雖然青少年和成年焦慮癥患者對威脅的神經(jīng)反應(yīng)相似，但在一些功能磁共振成像(fMRI)研究中發(fā)現(xiàn)了年齡差異。本文在對恐懼進(jìn)行評級以及回憶模糊威脅時(shí)，比較了患有和不患有焦慮癥的青少年和成年人的大腦功能差異。

方法：

對200名年齡在8-50歲之間的無用藥個(gè)體進(jìn)行評估，其中包括93名患有焦慮癥的被試。在診所接受了威脅感知和消除的辨別測試。大約3周后，完成fMRI范式，對與已經(jīng)消除的威脅線索具有不同程度相似性的變換刺激，進(jìn)行威脅評級和外顯記憶任務(wù)。

結(jié)果：

首先，隨著年齡的增長，與患有焦慮癥的被試相比，健康被試在處理與威脅相關(guān)的線索時(shí)，杏仁核與內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)(VmPFC)有更大的連通性。其次，隨著注意力和大腦區(qū)域的不同，年齡調(diào)節(jié)了在激活方面的診斷差異。當(dāng)對恐懼進(jìn)行評級時(shí)，在成年人焦慮組和健康組之間，vmPFC的激活情況有所不同。相反，當(dāng)對恐懼刺激回憶時(shí)，在青少年焦慮組和健康組之間，下顳葉皮質(zhì)的激活有所不同。

結(jié)論：

與先前證明焦慮癥的與年齡相關(guān)的研究不同，本文確定了年齡差異。可能反映了本研究關(guān)注于晚熟的心理過程，特別是對模糊威脅的評估和外顯記憶的測試，為焦慮的神經(jīng)發(fā)育角度提供了新的證據(jù)。本研究發(fā)表在American Journal of Psychiatry雜志。

本文重點(diǎn)

     fMRI研究往往由于考慮到數(shù)據(jù)本身的復(fù)雜性和數(shù)據(jù)量的大小，較小使用復(fù)雜的統(tǒng)計(jì)模型探索較大范圍內(nèi)不同因素的交互作用，例如4-way interaction或者更階的交互作用。雖然低階的設(shè)計(jì)模型可以更好的解釋，但是簡單模型本身就限制了我們對復(fù)雜問題的研究假設(shè)和探索力度。因此，學(xué)會如何使用fMRI手段探索更高階的交互效應(yīng)和復(fù)雜問題是至關(guān)重要的。本文的group-level的建立通過混合效應(yīng)模型的使用的較好的探索了這一問題，是可以借鑒的典范文章。

     與此同時(shí)，gPPI作為對SPM中提出的PPI模型的一種推廣，在建模方面具有更加便捷的操作性，可以很好的考察任務(wù)功能磁共振研究中不同腦區(qū)間的功能連接強(qiáng)度，是探索任務(wù)加工過程中功能連接強(qiáng)度的重要手段之一。本文對該方法的使用同樣值得效仿學(xué)習(xí)。

      注釋：文章中所說的威脅消除任務(wù)是情緒研究中的常用范式，該范式可以通過對表情線索的不同程度的連續(xù)調(diào)節(jié)達(dá)到讓被試對之前所觀看的具有危險(xiǎn)性情緒的圖片或者視頻的恐懼性記憶逐漸消退的效果。該任務(wù)往往是以參數(shù)調(diào)節(jié)的方式的實(shí)現(xiàn)的。

青少年焦慮癥預(yù)示了成年焦慮癥的風(fēng)險(xiǎn)，這可能反映持續(xù)性的腦功能障礙。然而，大多數(shù)青少年焦慮癥在成年后緩解，有些焦慮癥是在青少年時(shí)期之后才開始。因此，檢查晚熟能力的功能磁共振成像(fMRI)研究可以揭示年齡差異。事實(shí)上，對由外顯記憶及消除威脅線索誘發(fā)的恐懼進(jìn)行評級的范式中，已經(jīng)顯示出了這種不連續(xù)性。本文使用該范式，檢查了患有焦慮癥和沒有焦慮癥的個(gè)體的大腦功能與年齡相關(guān)的差異，更清楚地解釋了上述不連續(xù)性。

      威脅條件反射為這項(xiàng)研究提供了一個(gè)有用的背景。當(dāng)中性刺激與厭惡刺激配對出現(xiàn)時(shí)，威脅條件反射就會發(fā)生，導(dǎo)致中性刺激獲得喚起防御行為的能力。在發(fā)育和跨物種方面的研究表明，青春期前杏仁核相關(guān)的一些功能成熟，包括學(xué)習(xí)和注意力與該現(xiàn)象相關(guān)。在患有焦慮癥的青少年中，以前的研究表明，這種回路的擾動(dòng)在生命早期就開始，并持續(xù)了下來。相反，對前額葉皮質(zhì)(PFC)的研究發(fā)現(xiàn)，青少年和成年焦慮癥在PFC支撐的功能方面具有差異，例如對威脅消除后的持續(xù)維持能力。此外，晚熟方面的大腦環(huán)路研究證明這是靈長類動(dòng)物特有的功能，例如對消除的威脅和模糊威脅線索進(jìn)行有效的分類。在分類過程中，不同的杏仁核-PFC回路功能障礙在青少年和成年人焦慮癥中表現(xiàn)出來，例如由模糊的威脅線索觸發(fā)的主觀評估或陳述性記憶。為了評估這種可能性，fMRI實(shí)驗(yàn)可以使用混合了已消除的威脅和安全線索特征的刺激，對模糊性進(jìn)行參數(shù)化建模，從而繪制焦慮癥神經(jīng)因素的年齡差異圖。

為了檢驗(yàn)焦慮癥的年齡差異，本文采用了一個(gè)經(jīng)過充分驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)范式。被試對模糊刺激的恐懼和記憶進(jìn)行評級，從而對模棱兩可的線索進(jìn)行分類。文章調(diào)整了范式，以重復(fù)更多的刺激，并允許在連續(xù)的范圍內(nèi)進(jìn)行評級。評估群體在刺激特異性和注意力特異性反應(yīng)上會表現(xiàn)出這種差異，這些調(diào)整增強(qiáng)了統(tǒng)計(jì)能力，會形成期望表現(xiàn)出與任務(wù)特征的高階交互作用。本文檢查了200名不服用藥物的志愿者，并將年齡視為一個(gè)連續(xù)變量，以最大限度地提高統(tǒng)計(jì)能力，同時(shí)應(yīng)用相對保守的統(tǒng)計(jì)閾值來限制I型錯(cuò)誤。

基于之前的研究，本文假設(shè)青少年和成年焦慮癥的fMRI響應(yīng)在晚熟的、最近進(jìn)化的神經(jīng)環(huán)路中表現(xiàn)出差異。作者認(rèn)為，與年齡相近的焦慮癥患者相比，這一回路在健康的成年個(gè)體中表現(xiàn)更強(qiáng)，從而擴(kuò)展了先前關(guān)于成年焦慮癥的研究結(jié)果。

進(jìn)一步假設(shè)，在健康和患有焦慮癥的成年人之間，杏仁核和腹內(nèi)側(cè)額前皮質(zhì)(VmPFC)之間的功能連接有所不同，這也擴(kuò)展了之前的研究結(jié)果。最后，盡管現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示青少年焦慮與成年焦慮的模式不同，但因數(shù)據(jù)有限，對青少年的假設(shè)不如成年人準(zhǔn)確。因此，根據(jù)稀疏和不一致的研究結(jié)果，青少年和成年焦慮癥具有不同模式這一預(yù)期似乎得到了有力的支持，既包括多模聯(lián)合皮層激活，以及杏仁核-vmPFC的功能連接，而對于青少年的診斷差異的預(yù)期則不夠明確。因?yàn)槿狈σ酝芯孔C據(jù)的支持。

方法

被試

8-50歲的被試參加了心理生理學(xué)評估和fMRI實(shí)驗(yàn)。初次納入共327名被試(健康組172人；焦慮組155人)，排除40人，原因是在首次厭惡刺激出現(xiàn)之前（健康組1人；焦慮組6人）或之后(健康組7人；焦慮組16人)或因技術(shù)問題(健康組6人；焦慮組4人)中斷。

249名被試(76.15%)返回接受功能磁共振檢查(健康組136人；焦慮組113人)。排除了49人數(shù)據(jù)，原因是技術(shù)問題(健康組9人；焦慮組3人)、MRI中斷(健康組1人；焦慮組2人)、頭動(dòng)過大(健康組2人；焦慮組4人)、表現(xiàn)不佳(在每種情況下＞25%的試驗(yàn)無反應(yīng)：健康組12人；焦慮組9人)，或兩次實(shí)驗(yàn)間隔時(shí)間過長(健康組5人；焦慮組2人)。最后，總共200名被試(健康組107人；焦慮組93人)完成了實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)分析。

通過對青少年(＜18歲)和成年人(≥18歲)的半結(jié)構(gòu)化訪談進(jìn)行診斷，患有焦慮癥的被試(N=93)符合DSM-5標(biāo)準(zhǔn)，初步診斷為廣泛性焦慮癥、社交焦慮癥或分離性焦慮癥(和/或成年人驚恐障礙)。所有被試都沒有服藥，健康被試沒有任何精神障礙。

研究被試的人口學(xué)和臨床特征見文中表1。為了進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，在統(tǒng)計(jì)分析中，年齡被視為一個(gè)連續(xù)的衡量標(biāo)準(zhǔn)。然而，當(dāng)在分析中觀察到與年齡有顯著相關(guān)時(shí)，使用事后比較中位數(shù)(中位年齡17.29歲)來闡明患者-對照組的差異。為簡單起見，術(shù)語“成年人”指的是年齡中位數(shù)以上的被試，而術(shù)語“青少年”指的是年齡中位數(shù)以下的被試。值得注意的是，盡管在僅限于成年人的分析中，焦慮在女性中更為常見(x2=10.83，df=1，p＜0.001)，但總的來說，焦慮與年齡（t=-1.41，df=198，p=0.16)或性別(x2=2.19，df=1，p=0.14)的相關(guān)性并不顯著。診斷和年齡的交互作用與智商或兩次研究間的天數(shù)無關(guān)(p值＞0.2)。

33名被試詢問他們是否會在消失期之前(N=3)、在fMRI掃描中的消失回憶階段(N=26)或在這兩個(gè)階段(N=4)期間接受厭惡的刺激，并被告知不會出現(xiàn)（這說明這些被試擔(dān)心實(shí)驗(yàn)過程中出現(xiàn)的厭惡刺激對自己的身心健康造成影響）。焦慮癥患者(N=23)詢問的人數(shù)明顯多于健康人(N=10)(x2=8.55，df=1，p=0.003)。成年人被試和青少年父母都簽署了書面知情同意書，所有的研究程序都得到了National Institute of Mental Health Institutional Review Board的批準(zhǔn)。

實(shí)驗(yàn)過程

心理生理學(xué)實(shí)驗(yàn)：

被試完成了“尖叫的女士”范例(圖1A)。對威脅和安全條件刺激(分別為CS+和CS-)進(jìn)行辨別，然后消失的過程中，記錄自我報(bào)告和心理生理學(xué)數(shù)據(jù)。

fMRI實(shí)驗(yàn)：

大約3周后，被試返回，執(zhí)行根據(jù)先前工作改編的消除回憶任務(wù)。被試在兩種注意條件下（威脅評估和外顯記憶）進(jìn)行了威脅-安全辨別任務(wù)。具體地說，被試評估了他們目前對面部變形刺激引起的恐懼水平或進(jìn)行回憶，刺激的形變是從消除的威脅(CS+)和安全(CS-)線索不同程度的連續(xù)變化中體現(xiàn)的(圖1B)。

圖1 實(shí)驗(yàn)范式

 數(shù)據(jù)分析

使用功能神經(jīng)圖像分析(AFNI)對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

個(gè)體水平：使用Afni 3d Deconvolve，建立三個(gè)一般線性模型來估計(jì)血氧水平依賴(BOLD)信號隨著反應(yīng)時(shí)間的變化，以及使用廣義心理生理相互作用(gPPI)方法估計(jì)杏仁核與任務(wù)相關(guān)的功能連接。第一個(gè)一般線性模型使用AFNI幅度調(diào)制選項(xiàng)(AM2)產(chǎn)生兩種類型的回歸變量：平均反應(yīng)時(shí)下的任務(wù)相關(guān)激活和反應(yīng)時(shí)調(diào)節(jié)的BOLD變化。

另一種類型的一般線性模型應(yīng)用gPPI方法來識別大腦區(qū)域，這些區(qū)域在功能上與杏仁核的連通性隨著任務(wù)條件的不同而不同，模型分別以左右杏仁核為種子點(diǎn)，導(dǎo)致在個(gè)人層面上總共生成了三個(gè)一般線性模型。

組水平：

來自以下個(gè)體水平感興趣的回歸變量的系數(shù)被包括在四個(gè)組水平的分析模型中：反應(yīng)時(shí)間調(diào)節(jié)的任務(wù)激活、平均反應(yīng)時(shí)間的任務(wù)激活、左側(cè)杏仁核的gPPI和右側(cè)杏仁核的gPPI。所有的fMRI分析都使用了全腦體素測試，年齡被建模為一個(gè)連續(xù)變量，以最大限度地提高統(tǒng)計(jì)能力。分析采用3dLME的線性混合效應(yīng)建模，包括年齡(連續(xù))和焦慮診斷(二分法)作為被試間的變量，以實(shí)驗(yàn)間隔天數(shù)(連續(xù))作為噪聲變量（即協(xié)變量）。注意條件(二分法：威脅評估或外顯記憶)和變形圖像之間威脅相似性的線性和二次趨勢都為被試內(nèi)變量。線性和二次趨勢基于每個(gè)圖像的變形程度的權(quán)重，由正交多項(xiàng)式生成。 多重比較校正：

統(tǒng)計(jì)圖包括灰質(zhì)體素，根據(jù)＞90%的可用數(shù)據(jù)設(shè)定全腦校正閾值。初始體素閾值設(shè)置為p值0.001(雙尾)。使用AFNI 3dClustSim工具對多重比較進(jìn)行校正。利用AFNI 3dFWHMx，根據(jù)來自個(gè)體水平模型的殘余時(shí)間序列估計(jì)空間自相關(guān)函數(shù)的參數(shù)，并在被試間平均(0.548465、3.91625、11.2995)。為了解釋四個(gè)線性混合效應(yīng)模型上的28個(gè)實(shí)驗(yàn)階段的交互作用，校正后的閾值通過最短鄰近聚類(NN=1)的全腦F檢驗(yàn)雙側(cè)閾值確定，α設(shè)置為＜0.05/28=0.0018?；诿商乜_模擬，確定以包含57個(gè)體素的cluster為閾值(890.625立方毫米)。所有測試都是雙尾的，Alpha設(shè)置為0.05（這些描述即是AFNI中Alphasim校正的過程，這種校正方法本就是AFNI軟件首先使用的）。

作者更關(guān)注于綜合交互檢驗(yàn)的結(jié)果，因?yàn)樗鼈冏顪?zhǔn)確地反映了研究設(shè)計(jì)和年齡、診斷和任務(wù)因素之間的相應(yīng)假設(shè)。因此，AFNI 3dClustSim中α被設(shè)置為0.0018，反映了總體比較下的顯著性水平達(dá)到0.05（即使用Bonferroni校正法，進(jìn)行了28次檢驗(yàn)的p值校正）。這個(gè)閾值基于上述四個(gè)模型的兩個(gè)四因素和五個(gè)三因素交互作用確定(即，4x[2+5]=28)。

雙因素與診斷的交互作用結(jié)果被報(bào)道，但沒有解釋，因?yàn)楸疚牡闹攸c(diǎn)是高階交互作用。為了可視化交互作用，提取了每個(gè)cluster的平均系數(shù)值，通過事后比較分析組間差異。如上所述，在所有的分析中，年齡都被建模為一個(gè)連續(xù)的回歸變量。然而，數(shù)據(jù)是基于中位數(shù)(中位數(shù)年齡17.29歲)繪制的。

結(jié)果

心理生理學(xué)實(shí)驗(yàn)

被試的皮膚電導(dǎo)反應(yīng)數(shù)據(jù)顯示出現(xiàn)了恐懼條件反射和消失。此外，與健康被試相比，有焦慮癥的被試受到的刺激會引起更大的恐懼和皮膚電導(dǎo)反應(yīng)。沒有其他與焦慮相關(guān)的差異。

功能磁共振成像實(shí)驗(yàn)

任務(wù)表現(xiàn)：

對于反應(yīng)時(shí)間，變形刺激在兩種注意力條件下會引起不同的變化趨勢。因此，評級和記憶涉及不同的心理過程。此外，對于評級數(shù)據(jù)，年齡差異調(diào)節(jié)了注意力條件間的焦慮差異。

與任務(wù)相關(guān)的激活：

在平均反應(yīng)時(shí)間的分析中沒有四因素交互作用。然而，有三個(gè)三因素（焦慮-年齡-注意）交互顯著的cluster：一個(gè)vmPFC的cluster(圖2)和兩個(gè)顳下回cluster(圖3)。在vmPFC中，在評級任務(wù)中，年齡調(diào)節(jié)了焦慮組的差異，但在記憶任務(wù)中卻沒有。在威脅評級任務(wù)中，vmPFC的激活在健康成年人和焦慮成年人之間存在差異，但在青少年之間沒有差異（圖2B)。在較大的顳下回cluster(263個(gè)體素)中出現(xiàn)雙分離，其中注意力調(diào)節(jié)了診斷和年齡的交互作用。與健康成年人相比，焦慮癥患者在評級任務(wù)中表現(xiàn)出更大的激活，而記憶任務(wù)中沒有，在青少年中，焦慮癥被試在記憶任務(wù)中表現(xiàn)出更強(qiáng)的激活，但在評價(jià)任務(wù)中無明顯激活。

圖2 腹內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)的激活

圖3 右側(cè)顳下回皮質(zhì)的激活

注意力-診斷交互作用在補(bǔ)充材料S2中列出?？傮w而言，vmPFC、角回、小腦和前顳葉皮質(zhì)出現(xiàn)了一致的模式。注意狀態(tài)調(diào)節(jié)了與焦慮相關(guān)的差異，因此在威脅評級方面出現(xiàn)了顯著的組水平差異，但在記憶方面沒有出現(xiàn)顯著差異。
gPPI

全腦校正的左杏仁核種子分析顯示，對于不同的變形刺激，在vmPFC中具有焦慮-年齡-線性斜率的交互作用（圖4）。在事后分析中使用了中位數(shù)劃分年齡，與焦慮癥成年人相比，健康成年人的線性gPPI斜率更高，青少年則出現(xiàn)相反的模式。未見右側(cè)杏仁核為種子點(diǎn)時(shí)出現(xiàn)功能連接出現(xiàn)。當(dāng)控制性別和指示語后，這些發(fā)現(xiàn)仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖4 左側(cè)杏仁核與腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層的連接

討論

本次研究發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)研究結(jié)果可能會影響神經(jīng)發(fā)育理論。首先，與患有焦慮癥的成年人相比，健康成年人隨著刺激越來越類似于安全線索，顯示出更多的杏仁核-vmPFC正連接，而與患有焦慮的青少年相比，在健康青少年中觀察到了相反的模式。第二，年齡調(diào)節(jié)了與焦慮相關(guān)的激活差異，其方式因注意力狀況和大腦區(qū)域的不同而有所不同。這些結(jié)果超越了神經(jīng)發(fā)育理論，也突顯了功能磁共振成像研究方法的復(fù)雜性。

之前有相當(dāng)多的研究使用面部觀察任務(wù)來檢查杏仁核和PFC在典型發(fā)育中的功能。在這些研究中，隨著嚴(yán)格性的增加，顯著的年齡差異未能復(fù)現(xiàn)。然而，杏仁核-PFC功能連接的發(fā)現(xiàn)具有一定的一致性，可能是因?yàn)樾尤屎?PFC連接數(shù)據(jù)具有更強(qiáng)的可靠性。在本研究中的健康被試中，隨著安全線索水平的增加，在模棱兩可的面部暗示中，成年人表現(xiàn)出越來越正向的杏仁核-PFC連接。

這些數(shù)據(jù)擴(kuò)展了之前關(guān)于杏仁核-PFC發(fā)育的研究結(jié)果。以前的研究表明，在觀看面部情緒時(shí)，杏仁核-PFC連接具有年齡差異，而嚙齒動(dòng)物研究將杏仁核-PFC功能的年齡差異與威脅學(xué)習(xí)的年齡差異聯(lián)系在一起。本文使用具有中性表情的面部圖片研究條件反射和威脅消除，揭示了在消除回憶過程中杏仁核-PFC連接的年齡差異。將先前的面部情緒成像研究與嚙齒動(dòng)物的威脅學(xué)習(xí)研究聯(lián)系起來，所有這些都揭示了杏仁核-PFC功能的年齡差異。

功能連接的結(jié)果也擴(kuò)展了以前關(guān)于焦慮癥的研究，特別是在成年人中，發(fā)現(xiàn)與健康被試相比，患有焦慮癥的被試杏仁核-vmPFC連接性較低，尤其是面對包含高度安全線索的面部時(shí)。這些發(fā)現(xiàn)與焦慮癥與安全提示信號傳遞不足有關(guān)的理論一致。暗示了在實(shí)驗(yàn)環(huán)境中不能維持安全線索的表征，也表現(xiàn)在焦慮患者的日常生活中，他們在無法識別安全信息時(shí)會感到恐懼。與成年人相比，青少年的數(shù)據(jù)顯示出相反的趨勢，與健康被試相比，患有焦慮癥的被試的杏仁核-vmPFC連接性更強(qiáng)。

在疾病亞群中，例如青少年和成年焦慮癥，這種相反的表現(xiàn)為交叉交互作用。相對于交叉模式，交互作用只在一個(gè)亞群中更多表現(xiàn)出疾病相關(guān)的差異。相對于關(guān)于青少年焦慮癥的發(fā)現(xiàn)，本文針對成年人焦慮癥的數(shù)據(jù)更緊密地復(fù)制了之前的研究結(jié)果。應(yīng)該謹(jǐn)慎看待這些針對青少年的新的發(fā)現(xiàn)，并且需要復(fù)制這些發(fā)現(xiàn)。最近的神經(jīng)生物學(xué)研究表明，青少年焦慮癥的交叉交互作用頻率越來越高。最后，值得注意的是，本文在年輕和年長的患者和健康被試中的連接有所不同。因此，無論是否患有急性焦慮癥，都需要在沒有藥物治療的青少年和成年人中進(jìn)行復(fù)現(xiàn)結(jié)果。

vmPFC激活的差異表現(xiàn)在患有焦慮的成年人中，而青少年沒有。這些發(fā)現(xiàn)類似于先前對情緒障礙的研究，在這些研究中，群體差異涉及vmPFC的失活。與成年患者相比，健康被試較少的失活或較大的激活可能反映了默認(rèn)模式功能障礙，這種功能障礙可以通過基線條件的群體差異產(chǎn)生明顯的任務(wù)失活。

在本文研究中，青少年焦慮患者與成年人焦慮患者相比，在顳下回激活的組間差異表現(xiàn)為不同的模式。這些差異發(fā)生在與線索相關(guān)的激活時(shí)，與顳葉對面孔反應(yīng)的研究一致。青少年間的模式與另一項(xiàng)研究相似，此研究顯示了記憶任務(wù)中的組間差異，并對顳下回面部表征的發(fā)育差異進(jìn)行了大量的研究。

為了提高對高階交互作用的敏感性，一項(xiàng)關(guān)于青少年社交沉默的研究使用了在消除回憶過程中收集皮膚電導(dǎo)反應(yīng)作為回歸量。另一項(xiàng)關(guān)于典型青少年發(fā)展的研究使用了威脅條件反射中的評分。雖然本文沒有測量皮膚電導(dǎo)反應(yīng)，但補(bǔ)充材料中的分析應(yīng)用了這些先前研究的方法，使用了特定于被試的和特定于事件的反應(yīng)時(shí)間作為回歸量。未來的工作可能會同時(shí)測量反應(yīng)時(shí)間和皮膚電導(dǎo)反應(yīng)，同時(shí)探究激活、皮膚電導(dǎo)反應(yīng)和反應(yīng)時(shí)間之間的高階交互作用。

本文發(fā)現(xiàn)還具有更廣泛的意義。比較青少年和成年人的大腦功能可以更廣泛地了解發(fā)育。其他關(guān)于焦慮癥的研究已經(jīng)顯示出發(fā)育的連續(xù)性，通常是基礎(chǔ)研究，局限于物種間保守性的早熟環(huán)路。相反，本文的結(jié)果表明，焦慮癥的神經(jīng)因素中存在與年齡相關(guān)的不連續(xù)性。在使用晚熟能力的任務(wù)上，年齡調(diào)節(jié)了與焦慮相關(guān)的差異，這得到了靈長類動(dòng)物特有的多模聯(lián)結(jié)皮層區(qū)域的支持。因此，縱向研究可以考慮這些能力的神經(jīng)結(jié)構(gòu)的發(fā)育變化是否可以解釋焦慮癥中與年齡相關(guān)的不連續(xù)性。

總結(jié)     

 本文使用gPPI的方法，在較大樣本的研究中發(fā)現(xiàn)青少年焦慮癥和成年人焦慮癥之間存在不連續(xù)性，年齡調(diào)節(jié)了不同發(fā)育階段的焦慮群體和典型發(fā)展群體在面對恐懼消退時(shí)的功能連接差異。主要體現(xiàn)在杏仁核-vmPFC功能連通性上，以及多模聯(lián)合皮層中與任務(wù)相關(guān)的激活。作者采用了包含兩個(gè)四因素和五個(gè)三因素的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，力求探索高階交互作用，雖然由于統(tǒng)計(jì)效力、組間差異等等因素的影響，效果不甚理想，但仍是未來學(xué)習(xí)的典范。此外，作者多次強(qiáng)調(diào)，本文關(guān)于青少年的研究需要其他研究學(xué)者進(jìn)行復(fù)現(xiàn)，并通過縱向、病理生理學(xué)等多個(gè)角度去驗(yàn)證，所以，你還在等什么呢？感興趣的話速速投入該研究吧，為探索人類的發(fā)育進(jìn)程貢獻(xiàn)一份力量！

doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19060650

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