自上而下的意志性眼動(dòng)控制是人們?cè)谌粘Ｉ钪型瓿赡繕?biāo)導(dǎo)向性行為的重要功能，該功能的損傷可能是注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的內(nèi)表型。本研究以雙生子為被試，探討了其在反應(yīng)抑制眼動(dòng)范式的表現(xiàn)與父母評(píng)定的ADHD特征之間的關(guān)系。研究表明，自上而下的眼動(dòng)控制與ADHD的注意力不集中特征之間存在明確的受遺傳影響的關(guān)系。該研究發(fā)表在Journal of Child Psychology and Psychiatry雜志。
引言
注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）是一種復(fù)雜病因的神經(jīng)發(fā)育疾病，其基因型和癥狀可能由多種病因引起。內(nèi)表型是位于基因型和表型間因果鏈上的可遺傳性狀。反應(yīng)抑制的損傷被認(rèn)為是ADHD的一種內(nèi)表型，在不同的抑制探測(cè)任務(wù)如停止信號(hào)范式，反向眼跳任務(wù)中均被報(bào)道。反向眼跳任務(wù)是一項(xiàng)能敏感測(cè)量自上而下抑制機(jī)制的反應(yīng)抑制任務(wù)，該任務(wù)需要進(jìn)行意志性眼跳而不是反應(yīng)性眼跳。在反向眼跳任務(wù)中，刺激出現(xiàn)在屏幕中央，緊隨出現(xiàn)一個(gè)在周圍的刺激。要求被試注視周圍刺激的鏡像位置，而不是反應(yīng)性地注視周圍刺激。注視方向調(diào)制失敗反映了目標(biāo)導(dǎo)向的自上而下的抑制控制的失敗。高方向錯(cuò)誤在ADHD患者中很常見(jiàn)。除了方向錯(cuò)誤外，ADHD患者還存在更多的預(yù)期眼動(dòng)（即在顯示周圍刺激之前發(fā)生的凝視移動(dòng)）。
前人關(guān)于雙生子的研究表明，反向眼跳任務(wù)中抑制反應(yīng)性反應(yīng)的能力是遺傳特征，但反向眼跳任務(wù)的表現(xiàn)與ADHD之間的病因聯(lián)系缺乏直接證據(jù)支持。前人研究表明，其它類型的反應(yīng)抑制與ADHD有遺傳關(guān)聯(lián)，但尚不清楚這些發(fā)現(xiàn)如何與眼球運(yùn)動(dòng)水平的反應(yīng)抑制相關(guān)。此外，雖然先前研究表明，反向眼跳任務(wù)的表現(xiàn)是遺傳的并與ADHD有關(guān)，但沒(méi)有研究直接評(píng)估兩者之間的遺傳關(guān)聯(lián)。本研究在一個(gè)大的雙胞胎樣本中評(píng)估了反向眼跳任務(wù)的表現(xiàn)和ADHD特征，以期進(jìn)一步了解兩者之間的病因聯(lián)系。
本研究檢驗(yàn)了以下假設(shè)：（1）較高水平的抑制錯(cuò)誤與較高水平的ADHD特征相關(guān)。（2）抑制與ADHD的個(gè)體維度特征之間存在共同的病因遺傳影響。
方法
被試：
從瑞典的縱向兒童和青少年雙胞胎研究（CATSS）中招募9-14歲的兒童。邀請(qǐng)雙胞胎參加行為評(píng)估（認(rèn)知評(píng)估加上父母報(bào)告的ADHD測(cè)量和背景問(wèn)卷）和眼動(dòng)追蹤任務(wù)。存在聽(tīng)力或視力損傷、大腦發(fā)育障礙、不精通瑞典語(yǔ)以及異性雙胞胎和有缺失值的雙胞胎個(gè)體被排除在外。 研究收集了723名兒童的眼動(dòng)追蹤數(shù)據(jù)，其中640名兒童被納入最終分析。最終的樣本包括158對(duì)單卵（MZ；55.7%女性）和162對(duì)雙卵（DZ；53.1%女性），平均年齡為11.1（SD=1.3）歲。在本研究評(píng)估時(shí)，共有14名參與者（2.18%）被診斷為ADHD。表1顯示了研究樣本的人口學(xué)變量、ADHD特征、反應(yīng)抑制測(cè)量的表現(xiàn)以及未標(biāo)準(zhǔn)化的智商得分（分布圖見(jiàn)圖S1和S2）。
表1 研究樣本特征
圖S1 樣本中注意力不集中和多動(dòng)/沖動(dòng)性特征的分布
圖S2 眼動(dòng)追蹤變量的分布：方向錯(cuò)誤和預(yù)期眼動(dòng)的比例
程序
測(cè)試包括眼動(dòng)追蹤任務(wù)（反向眼跳任務(wù)和其它與當(dāng)前研究問(wèn)題無(wú)關(guān)的范式），認(rèn)知評(píng)估和父母報(bào)告問(wèn)卷。本研究使用遠(yuǎn)距離紅外眼球追蹤系統(tǒng)（Tobii T120；120Hz采樣率）來(lái)記錄眼球運(yùn)動(dòng)。使用Tobii Studio在23英寸顯示器上以1024*1280像素分辨率全屏顯示刺激。參與者距離顯示器約60厘米。任務(wù)開(kāi)始前，使用9點(diǎn)校準(zhǔn)圖確定眼睛的位置。校準(zhǔn)成功后開(kāi)始正式實(shí)驗(yàn)。當(dāng)雙胞胎1完成眼動(dòng)追蹤任務(wù)時(shí)雙胞胎2完成認(rèn)知評(píng)估任務(wù)，父母完成關(guān)于雙胞胎的電子問(wèn)卷。短暫休息后，這對(duì)雙胞胎的任務(wù)（和父母）進(jìn)行了調(diào)換；完成所有測(cè)試耗時(shí)約120分鐘。接受ADHD藥物治療的雙胞胎被要求在測(cè)試日不要服用藥物。
1、反向眼跳任務(wù)
該任務(wù)中，一個(gè)刺激出現(xiàn)在屏幕中央（CS），接著在周圍出現(xiàn)一個(gè)新的刺激（PS）。一旦PS出現(xiàn)，要求被試盡可能快地注視PS的鏡像位置。刺激有兩種呈現(xiàn)條件：間隔和重疊。在間隔條件下，CS在PS出現(xiàn)前200ms消失。在重疊條件下，PS出現(xiàn)時(shí)CS仍顯示。CS由一個(gè)黑色十字和一個(gè)黃色圓圈組成，兩者的視野寬度均為1.5°，背景為灰色。共48個(gè)試次，在正式試次之前完成3次練習(xí)試次，并在必要時(shí)重復(fù)指導(dǎo)語(yǔ)。間隔與重疊條件的呈現(xiàn)概率相同。PS出現(xiàn)在左右側(cè)的概率相同，出現(xiàn)的位置隨機(jī)。CS呈現(xiàn)1600 ms或1200 ms，PS呈現(xiàn)1000 ms，因此一個(gè)試次共持續(xù)2600ms或2200 ms。條件（間隔/重疊）和持續(xù)時(shí)間（長(zhǎng)/短）間呈現(xiàn)是隨機(jī)的。因變量是方向誤差（方向誤差占有效試次總數(shù)的比例）和預(yù)期眼動(dòng)（預(yù)期眼動(dòng)占有效試次總數(shù)的比例）（這篇文章對(duì)實(shí)驗(yàn)的具體操作過(guò)程描寫(xiě)相當(dāng)?shù)轿?，達(dá)到了可以看著文章描寫(xiě)就能把實(shí)驗(yàn)重復(fù)出來(lái)的程度，當(dāng)然一定程度上與文章中的實(shí)驗(yàn)操作比較簡(jiǎn)單明了有關(guān)，但是以后的文章中對(duì)實(shí)驗(yàn)操作細(xì)節(jié)的描寫(xiě)一定是從能夠被其他研究者有效重復(fù)出發(fā)的，對(duì)實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)的閱讀和把握可以大大提升你對(duì)實(shí)驗(yàn)意圖和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的理解）。
2、ADHD特征
本研究使用瑞典版的父母長(zhǎng)版Conners 3量表測(cè)量ADHD特征。該量表具有較高的重測(cè)信度（r=.71～.98）和內(nèi)部一致性信度（a=.52～.94），良好的鑒別診斷效度。作者使用注意力不集中和多動(dòng)/沖動(dòng)子量表的原始總分，以及兩者的總和來(lái)反映ADHD的總體特征。這些子量表共有24個(gè)項(xiàng)目（最大注意力不集中得分：30，多動(dòng)/沖動(dòng)：42）涉及上個(gè)月的注意力不集中行為以及多動(dòng)和沖動(dòng)行為。
3、智力
本研究使用韋氏兒童智力量表第四版（WISC-IV）中詞匯、數(shù)字廣度、編碼和矩陣推理子量表的分?jǐn)?shù)來(lái)評(píng)估認(rèn)知能力（韋氏智力量表已經(jīng)更新到第五版，不知道這篇研究為什么沒(méi)有用最新的版本，一般這種商用公司的出版的最新版本會(huì)比前一代版本有更好的適應(yīng)性，如果大家能用最新的，盡量用最新的）。
眼動(dòng)追蹤數(shù)據(jù)分析
使用在MATLAB（MathWorks）中編寫(xiě)的自定義腳本進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。試次在每個(gè)條件下（間隔/重疊）進(jìn)行獨(dú)立分析。為了識(shí)別眼跳，腳本將兩個(gè)67ms長(zhǎng)的滑動(dòng)窗口的中值應(yīng)用于采樣的凝視（gaze）位置（這是左右眼位置的平均值）。如果位置變化率超過(guò)39°/s的速度閾值，則標(biāo)記為眼跳。為了算定向性眼跳，要求眼跳開(kāi)始于中央興趣區(qū)（AOI）之內(nèi)，定義為7°3’寬和10°4’高，在PS出現(xiàn)后結(jié)束于AOI之外。短于60 ms或長(zhǎng)于800 ms的眼跳被排除。該閾值與之前的研究一致，是根據(jù)樣本的數(shù)據(jù)分布精心選擇的。
一個(gè)有效試次需要滿足以下納入標(biāo)準(zhǔn)：
（a）gaze首次離開(kāi)中心AOI之前的最后200 ms內(nèi)（PS出現(xiàn)前），在中心AOI內(nèi)至少50%的樣本是有效的gaze數(shù)據(jù)。這確保了離開(kāi)的潛伏期不是基于虛假的數(shù)據(jù)，排除了預(yù)期的眼球運(yùn)動(dòng)。
（b）在PS出現(xiàn)前，gaze在中心AOI內(nèi)至少有50%的時(shí)間為CS。這確保了被試在注視轉(zhuǎn)移之前看過(guò)CS，并且排除了大量數(shù)據(jù)丟失的試次。
（c）要求在確定的眼跳之后的gaze數(shù)據(jù)樣本是注視點(diǎn)的一部分，即在隨后的200 ms期間，至少50%的gaze數(shù)據(jù)位于中央AOI的兩側(cè)。
如果眼跳朝向PS而不是其鏡像位置，則將其標(biāo)記為方向錯(cuò)誤，表示為與有效試次總數(shù)的比例。預(yù)期的眼球運(yùn)動(dòng)表示為預(yù)期眼動(dòng)試次與有效試次加預(yù)期眼動(dòng)試次之和的比例。當(dāng)至少50%的gaze數(shù)據(jù)樣本在PS出現(xiàn)之前的最后200毫秒內(nèi)已經(jīng)在中央AOI之外時(shí)，被認(rèn)為是預(yù)期的眼球運(yùn)動(dòng)。若檢測(cè)到預(yù)期的眼球運(yùn)動(dòng)則試次無(wú)效。（在眼動(dòng)數(shù)據(jù)處理中，眼跳的判定和注視點(diǎn)的判定可能對(duì)研究結(jié)果有明顯的影響，現(xiàn)在大家一般使用商用軟件中的算法來(lái)直接判定這些基本指標(biāo)，從不同研究的發(fā)表情況看，是收到期刊和科研人員的支持和認(rèn)可的，所以一般沒(méi)有特殊需求，不建議自己寫(xiě)計(jì)算代碼來(lái)進(jìn)行判定，除非你有良好的眼動(dòng)數(shù)據(jù)處理的理論基礎(chǔ)）
統(tǒng)計(jì)分析表型關(guān)聯(lián)：
研究了反應(yīng)抑制測(cè)量（方向錯(cuò)誤和預(yù)期眼動(dòng)的比例）和個(gè)體ADHD特征（注意不集中和多動(dòng)/沖動(dòng)）之間的關(guān)系。智商、年齡和性別作為協(xié)變量，使用WISC-IV子量表分?jǐn)?shù)（數(shù)字廣度、編碼、詞匯和矩陣推理）來(lái)包含智商的不同方面。使用了多元線性回歸混合效應(yīng)模型分析這種關(guān)聯(lián)，該模型考慮了雙生子內(nèi)的非獨(dú)立性。此外，為了解釋因變量的偏態(tài)性（即反應(yīng)抑制測(cè)量），引入了非對(duì)稱標(biāo)準(zhǔn)誤差（圖S1和S2）。為了簡(jiǎn)化效應(yīng)量的比較，所有報(bào)告的系數(shù)都是標(biāo)準(zhǔn)化系數(shù)。
雙重分析：
為了檢驗(yàn)變量之間的協(xié)變量來(lái)源，使用了雙變量孿生模型（即雙變量分析，作者這里只是基于統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的對(duì)象，起了這么個(gè)名字，雙變量分析是定量（統(tǒng)計(jì)）分析的最簡(jiǎn)單形式之一。為了確定它們之間的經(jīng)驗(yàn)關(guān)系，它涉及兩個(gè)變量（通常表示為X，Y）的分析。雙變量分析有助于檢驗(yàn)簡(jiǎn)單的關(guān)聯(lián)假設(shè)，作者這里利用多元線性回歸中對(duì)協(xié)方差的估計(jì)進(jìn)行了不同模型影響的估計(jì)，作者下圖中用到的路徑圖示只是通過(guò)不同協(xié)方差的影響值標(biāo)注出對(duì)雙變量的不同影響，不是路徑分析方法實(shí)現(xiàn)的）。單卵雙胞胎（MZ）在基因上是相同的；因此，當(dāng)與同性雙卵雙胞胎（DZ，只分享50%的基因）在某一性狀上進(jìn)行對(duì)比時(shí)，可以推斷出該性狀變異的來(lái)源。例如，如果MZ雙胞胎比DZ雙胞胎更相似，這可以歸因于遺傳效應(yīng)。性狀變異的來(lái)源可分為基因[遺傳；可加的（A）和不可加的（D）]，環(huán)境影響可進(jìn)一步分為共享（C；包括除遺傳外使雙胞胎彼此相似的一切，例如家庭環(huán)境，社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位）和非共享（E；包括使雙胞胎彼此不同的一切，例如，測(cè)試當(dāng)天生?。?。利用多元孿生分析，可以估計(jì)兩個(gè)（或多個(gè)）變量之間協(xié)變量的遺傳來(lái)源和環(huán)境來(lái)源。性狀間的遺傳重疊程度（同一組基因）稱為遺傳相關(guān)。同樣，也可以估計(jì)共享和非共享環(huán)境影響之間的重疊程度。使用貝葉斯信息準(zhǔn)則（BIC）來(lái)檢驗(yàn)擬合優(yōu)度。BIC通過(guò)權(quán)衡模型對(duì)數(shù)據(jù)的擬合程度以及使用的參數(shù)數(shù)量來(lái)確定最簡(jiǎn)約的模型，較低的BIC值表示一個(gè)更好的擬合模型（與此相同的還有AIC指數(shù)，都是用來(lái)評(píng)價(jià)模型的擬合優(yōu)度的）。所有的統(tǒng)計(jì)和孿生模型分析都是使用MPlus進(jìn)行的。
結(jié)果
群體比較
盡管被診斷為ADHD的參與者很少，但這組個(gè)體在反應(yīng)抑制任務(wù)和多動(dòng)癥特質(zhì)量表上的得分較高（表2）。方向錯(cuò)誤gHedges=0.61（95%CI：0.06，1.16）和預(yù)期眼動(dòng)gHedges=0.80（95%CI：0.27，1.33）有中等效應(yīng)量。這些效應(yīng)大小完全符合先前的研究（hedges是T檢驗(yàn)時(shí)不符合兩組樣本方差齊性檢驗(yàn)時(shí)，一般來(lái)說(shuō)是兩組樣本不等時(shí)，使用的校正后的效應(yīng)量，其大小和cohen d 一致），顯示了ADHD中兩種類型的眼跳抑制的問(wèn)題，需要注意的是，由于診斷個(gè)體的數(shù)量較少，這些估計(jì)的準(zhǔn)確性較差。
表2 有或無(wú)ADHD診斷的參與者反應(yīng)抑制和ADHD特征的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差
全樣本中的表型關(guān)聯(lián)方向錯(cuò)誤：
本研究樣本中，ADHD的總體特征（beta=-.01；95%CI：0.07,0.04）。注意力不集中（b=.03；95%CI：0.09，0.16）和多動(dòng)/沖動(dòng)（b=0.08；95%CI:0.23，0.07）都不能預(yù)測(cè)方向錯(cuò)誤。因此，作者不再進(jìn)行包含這一變量在內(nèi)的任何分析。預(yù)期眼動(dòng)：ADHD的總特征是預(yù)測(cè)預(yù)期眼動(dòng)的一個(gè)重要指標(biāo)（b=0.11，95%CI:0.04，0.19）。注意力不集中（b=0.19，95%CI:0.09，0.29）即使在包含協(xié)變量（年齡、性別、多動(dòng)癥和智商；b=0.15，95%CI:0.02，0.28）后，也是預(yù)測(cè)預(yù)期眼動(dòng)的顯著因素，但多動(dòng)/沖動(dòng)不是（b=0.01，95%CI:0.09，0.07），表明更高的預(yù)期眼動(dòng)與更高的注意力不集中特征特別相關(guān)。
孿生分析
在注意力不集中（rMZ=0.27，95%CI:0.13，0.41；rDZ=0.06，95%CI:0.001，0.12）和預(yù)期眼球運(yùn)動(dòng)（rMZ=0.39，95%CI:0.17，0.61；rDZ=0.02，95%CI:0.11，0.15）方面，同卵雙生子的相關(guān)性是異卵雙生子的兩倍多，表明遺傳效應(yīng)的影響。
基于孿生相關(guān)，擬合了一個(gè)相關(guān)因素ADE模型（見(jiàn)圖S3）。AE模型和DE模型也被用來(lái)進(jìn)行比較。經(jīng)比較，AE模型被確定為與先前理論概念（以ACE模型為起點(diǎn)）和過(guò)去研究結(jié)果之間的合理折衷的擬合模型（表3）。
圖S3 ADE模型相關(guān)因子解的路徑圖
注釋：顯示潛在遺傳（A=累加；D=非累加）和環(huán)境（E）效應(yīng)（黑色箭頭）的標(biāo)準(zhǔn)化路徑系數(shù)和95%置信區(qū)間的路徑圖。圖的上部顯示了累加遺傳相關(guān)性（紅色箭頭）、非累加遺傳相關(guān)性（綠色箭頭）和非共享環(huán)境相關(guān)性（藍(lán)色箭頭）。
表3 不注意和預(yù)期眼動(dòng)二元模型擬合結(jié)果
AIC，Akaike信息標(biāo)準(zhǔn)；BIC，貝葉斯信息標(biāo)準(zhǔn)，可以看出DE模型擬合最優(yōu)
未經(jīng)調(diào)整的AE模型（圖1）評(píng)估表明，注意力不集中的遺傳率較高（h2=0.70；95%CI：0.60，0.79），預(yù)期性眼動(dòng)遺傳率中等（h2=0.49；95%CI：0.35，0.62）。雙變量模型確定了注意力不集中與預(yù)期眼動(dòng)比例之間中等大小的遺傳相關(guān)性，但精確度相對(duì)較低（r=0.19；95%CI：0.02，0.36）。
圖1 不注意和預(yù)期眼動(dòng)的AE二元模型相關(guān)因子解的路徑圖注釋：標(biāo)準(zhǔn)化了加性遺傳效應(yīng)（A）和非共享環(huán)境效應(yīng)（E）的路徑系數(shù)和95%置信區(qū)間（黑色箭頭）。遺傳相關(guān)性（紅色箭頭）和非共享環(huán)境相關(guān)性（藍(lán)色箭頭）顯示在圖的上部。
在對(duì)二元模型（圖S4）中的協(xié)變量進(jìn)行調(diào)整后，注意力不集中（h2=0.57；95%CI：0.44，0.67）和預(yù)期眼球運(yùn)動(dòng)（h2=0.40，95%CI:0.21，0.56）的遺傳力估計(jì)值仍然顯著。然而，在校正協(xié)變量（ra=0.09；95%CI:0.16，0.36）后，注意力不集中和預(yù)期眼動(dòng)之間的遺傳相關(guān)性沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性，未校正和校正模型之間的置信區(qū)間相同。在除多動(dòng)/沖動(dòng)外的協(xié)變量的模型中，結(jié)果相似（圖S5）。
圖S4 AE模型相關(guān)因子解的路徑圖（包括協(xié)變量）
注釋：顯示加性遺傳效應(yīng)（A）和非共享環(huán)境效應(yīng)（E）的標(biāo)準(zhǔn)化路徑系數(shù)和95%置信區(qū)間的路徑圖（黑色箭頭）。圖的上部顯示了遺傳相關(guān)性（紅色箭頭）和非共享環(huán)境相關(guān)性（藍(lán)色箭頭）。HY：多動(dòng)/沖動(dòng)，4IQs：WISC子量表（數(shù)字重復(fù)，編碼，詞匯，矩陣）。
圖S5 AE模型相關(guān)因子解的路徑圖，不包括作為協(xié)變量的多動(dòng)/沖動(dòng)維度
注釋：顯示加性遺傳效應(yīng)（A）和非共享環(huán)境效應(yīng)（E）的標(biāo)準(zhǔn)化路徑系數(shù)和95%置信區(qū)間的路徑圖（黑色箭頭）。圖的上部顯示了遺傳相關(guān)性（紅色箭頭）和非共享環(huán)境相關(guān)性（藍(lán)色箭頭）。4IQs：WISC子量表（數(shù)字重復(fù)、編碼、詞匯、矩陣）。
討論
本研究發(fā)現(xiàn)，父母報(bào)告的注意力不集中特征，與眼睛運(yùn)動(dòng)的細(xì)微變化有表型聯(lián)系，這種表型聯(lián)系有共同的遺傳效應(yīng)，這表明在反向眼跳任務(wù)中表現(xiàn)不佳可能是注意力不集中ADHD亞型的內(nèi)表型。
反向眼跳任務(wù)中的預(yù)期眼動(dòng)與父母報(bào)告的不注意行為之間的表型關(guān)聯(lián)與病例-對(duì)照文獻(xiàn)一致。先前研究中，與對(duì)照組相比，ADHD患者在反向眼跳任務(wù)中出現(xiàn)的提前的眼跳次數(shù)增加。與文獻(xiàn)一致，孿生相關(guān)和單變量孿生模型評(píng)估表明兩種測(cè)量都有遺傳影響。在調(diào)整協(xié)變量時(shí)，注意力不集中（h2=0.57）和預(yù)期眼球運(yùn)動(dòng)（h2=0.40）的遺傳力中等，與之前ADHD特征研究和反應(yīng)抑制測(cè)量中的報(bào)告相似。有證據(jù)表明，注意力不集中特征和預(yù)期的眼球運(yùn)動(dòng)之間存在顯著的遺傳相關(guān)性（ra=0.193），這一發(fā)現(xiàn)與使用停止信號(hào)范式的研究一致，后者也發(fā)現(xiàn)了反應(yīng)抑制測(cè)量子集與ADHD特征之間的遺傳關(guān)聯(lián)。然而，在校正協(xié)變量后，相關(guān)性不顯著。這一結(jié)果可以由廣義基因假說(shuō)解釋，該假說(shuō)認(rèn)為，多效性或“廣義”基因作用于許多表型，導(dǎo)致在遺傳水平上缺乏特異性?；蛘撸诳刂扑袇f(xié)變量后，我們可能缺乏檢測(cè)獨(dú)特基因貢獻(xiàn)的統(tǒng)計(jì)能力。
生理學(xué)上的解釋可能歸因于多巴胺能系統(tǒng)。ERP研究將ADHD患者預(yù)期眼球運(yùn)動(dòng)次數(shù)的增加歸因于CNV均值的減弱或幾乎消失，一種與多巴胺能相關(guān)的運(yùn)動(dòng)準(zhǔn)備/準(zhǔn)備電生理成分基底節(jié)活動(dòng)。這種預(yù)期控制的缺陷也符合認(rèn)知能量模型，該模型認(rèn)為低CNV激活可能是能量狀態(tài)的結(jié)果。預(yù)期性眼球運(yùn)動(dòng)也與位于上丘的注視和眼跳細(xì)胞、FEF和DLPFC有關(guān)，屬于額葉頂葉、背側(cè)注意和視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，影像學(xué)研究中ADHD的這些結(jié)構(gòu)有改變（也就是說(shuō)缺乏類似的功能像研究，比較讓ADHD躺在核磁里做研究也太難了，但可以考慮定位能力比ERP更好的近紅外成像手段來(lái)進(jìn)一步研究該問(wèn)題）。
與對(duì)預(yù)期性眼球運(yùn)動(dòng)的發(fā)現(xiàn)相反，本研究沒(méi)有觀察到方向錯(cuò)誤與ADHD特征之間的聯(lián)系。這些結(jié)果與其他沒(méi)有觀察到這種關(guān)聯(lián)的研究結(jié)果一致，或者在不同的實(shí)驗(yàn)條件下未能一致觀察到這種關(guān)聯(lián)。盡管如此，Aichert等人（2012）報(bào)告了方向錯(cuò)誤和沖動(dòng)性之間微弱但顯著的聯(lián)系。然而，值得注意的是，盡管本研究缺乏兩者的關(guān)聯(lián)性，但我們觀察到診斷樣本和閾下樣本之間的平均差異，這與大多數(shù)病例-對(duì)照研究一致。對(duì)這些差異的潛在解釋是，ADHD特質(zhì)評(píng)分未能捕捉到導(dǎo)致表現(xiàn)差異的缺陷，例如，動(dòng)機(jī)和喚醒，或者抑制缺陷并不一致，也不普遍存在于ADHD個(gè)體中。因此，盡管我們不能完全排除方向錯(cuò)誤作為ADHD狀態(tài)標(biāo)記的可能性，但這一有趣的模式要求我們對(duì)ADHD個(gè)體的方向錯(cuò)誤進(jìn)行更深入的研究，而不是那些具有高ADHD特征、亞閾值和未診斷的個(gè)體。
局限性和未來(lái)方向
本研究可能由于樣本量的關(guān)系，未能研究一些小但有意義的關(guān)聯(lián)，如探索潛在的性別效應(yīng)。此外，雖然研究樣本包括來(lái)自一名醫(yī)療從業(yè)者臨床診斷的亞組，但該亞組數(shù)量較小，未達(dá)到預(yù)期的人群患病率，且未經(jīng)獨(dú)立驗(yàn)證。像這樣的雙胞胎研究提供了遺傳變異與表型變異比率的信息，并且可以識(shí)別共同發(fā)生表型的遺傳（和環(huán)境）路徑，然而不能直接告知所涉及的基因變異。因此，后續(xù)研究的一個(gè)方向是分子遺傳學(xué)研究?；蚍中秃褪褂眠z傳工具（例如，全表型和全基因組關(guān)聯(lián)研究、多基因評(píng)分）的方法有助于識(shí)別遺傳途徑。通過(guò)識(shí)別特定的基因，可以嘗試通過(guò)實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物模型或觀察方法（如孟德?tīng)栯S機(jī)化），探索因果關(guān)系的方向，并解開(kāi)交叉表型關(guān)聯(lián)中的遺傳多效性效應(yīng)。另一個(gè)前瞻性的方向是縱向雙生子設(shè)計(jì)，探索在整個(gè)生命周期中觀察到的共有病因的穩(wěn)定性。通過(guò)更好地理解ADHD神經(jīng)認(rèn)知特征和病理生理學(xué)之間的相互作用（例如，意志性眼動(dòng)控制是否會(huì)導(dǎo)致注意力不集中），是朝著改進(jìn)治療方案邁出的關(guān)鍵一步，例如，通過(guò)在紊亂亞組中識(shí)別更個(gè)性化的治療方法，可能實(shí)施診斷標(biāo)記物，或與眼動(dòng)控制相關(guān)的早期靶向干預(yù)。
結(jié)論
過(guò)早（或預(yù)期）的眼球運(yùn)動(dòng)與ADHD特征的相關(guān)說(shuō)明，這種表型是可遺傳的，更具體地說(shuō)，與注意力不集中特征呈正相關(guān)。這種表型關(guān)聯(lián)似乎反映了共同的遺傳病因。本研究通過(guò)識(shí)別注意力不集中行為和反應(yīng)抑制之間的獨(dú)特的部分遺傳關(guān)系，加深了我們對(duì)ADHD表型的理解；然而，眼球運(yùn)動(dòng)是否在ADHD的病理生理學(xué)中起到因果作用，還是作為注意力不集中的潛在內(nèi)表型發(fā)揮作用，仍有待確定。更詳細(xì)地了解自上而下的眼動(dòng)控制與日常生活中的行為問(wèn)題之間的聯(lián)系是進(jìn)一步研究的重要課題。
從全文的分析看，本文重點(diǎn)在探索性分析，對(duì)于假設(shè)的驗(yàn)證性分析篇幅較小。本文使用的mixed model在現(xiàn)在的數(shù)據(jù)分析中越來(lái)越受到，那么為什么需要 Mixed-effect Model?因?yàn)橛行┈F(xiàn)實(shí)的復(fù)雜數(shù)據(jù)是普通線性回歸是處理不了的。例如我們對(duì)一些人群進(jìn)行重復(fù)測(cè)量，此時(shí)存在兩種隨機(jī)因素會(huì)影響模型，一種是對(duì)某個(gè)人重復(fù)測(cè)試而形成的隨機(jī)噪聲，另一種是因?yàn)槿撕腿瞬煌纬傻碾S機(jī)效應(yīng)，如果將一個(gè)人的測(cè)量數(shù)據(jù)看作一個(gè)組，隨機(jī)因素就包括了組內(nèi)隨機(jī)因素（noise）和組間隨機(jī)因素，這種嵌套的隨機(jī)因素結(jié)構(gòu)違反了普通線性回歸的假設(shè)條件。在本文中，作者所處理的雙胞胎的數(shù)據(jù)其實(shí)是存在組間因素不獨(dú)立的問(wèn)題的，尤其是單卵細(xì)胞雙生子的基因表型，是存在組內(nèi)相關(guān)性的，使用一般線性模型的多元分析難以處理這種結(jié)構(gòu)。因此，魯迅先生說(shuō)過(guò)：學(xué)好統(tǒng)計(jì)真的很重要！
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