Neurobiology of Aging：在老化過(guò)程中與白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化存在關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素和調(diào)控因素

人們?cè)絹?lái)越關(guān)注可能調(diào)節(jié)白質(zhì)(WM)分解的因素，以及與年齡相關(guān)的認(rèn)知和行為缺陷。最近的彌散張量成像研究，研究了這些因素與WM微觀結(jié)構(gòu)的關(guān)系。本文總結(jié)了關(guān)于WM微觀結(jié)構(gòu)與可識(shí)別的可改變因素之間關(guān)系的證據(jù)，這些可改變因素包括：聽(tīng)力喪失、高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙、抑郁癥狀、身體活動(dòng)、社交孤立，以及睡眠障礙、飲食、認(rèn)知訓(xùn)練和冥想。目前的橫斷面證據(jù)表明，WM完整性的喪失(各向異性分?jǐn)?shù)較低，FA，平均擴(kuò)散率較高，MD)與高血壓、肥胖、糖尿病和吸煙之間存在明顯的聯(lián)系;這種關(guān)系似乎與聽(tīng)力喪失、社交孤立、抑郁癥狀和睡眠障礙有關(guān)。另一方面，體育活動(dòng)、認(rèn)知訓(xùn)練、飲食和冥想可能會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而保護(hù)WM。對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行測(cè)量的橫斷面研究的初步證據(jù)表明，調(diào)控危險(xiǎn)因素可以減緩對(duì)WM微觀結(jié)構(gòu)的負(fù)面影響。但總體情況仍舊受到許多研究問(wèn)題的限制，并且，研究者們還沒(méi)有把這些因素放在一起進(jìn)行系統(tǒng)的考量。

因此，本文對(duì)于系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)在年齡老化過(guò)程中，那些對(duì)白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化有影響的危險(xiǎn)因素和調(diào)控因素具有相當(dāng)重要的意義，是進(jìn)入相關(guān)領(lǐng)域和正在從事相關(guān)領(lǐng)域研究者必讀的文獻(xiàn)之一。本文發(fā)表在Neurobiology of Aging雜志。（可添加微信號(hào)siyingyxf或18983979082獲取原文）

1.研究背景

白質(zhì)(WM)通路在人腦中起著至關(guān)重要的作用，它連接著分布的大腦區(qū)域，使大腦中不同區(qū)域的信息的有效交換成為可能。WM對(duì)于有效的認(rèn)知功能是至關(guān)重要的，它的結(jié)構(gòu)的改變塑造了人類的行為和學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)。在衰老過(guò)程中，WM的損失超過(guò)了灰質(zhì)的損失，WM完整性的下降與認(rèn)知能力的下降和表現(xiàn)的變化有關(guān)。WM的下降進(jìn)一步增加了各種腦疾病的風(fēng)險(xiǎn)(圖1)，并且是幾種癡呆癥的特征。例如，在阿爾茨海默病(AD)中，WM異常一直被認(rèn)為與其發(fā)病機(jī)制有關(guān)，現(xiàn)在被認(rèn)為是AD的核心特征。WM破壞，包括髓鞘缺失和少突膠質(zhì)細(xì)胞的功能障礙，可能是AD最早的病理改變之一，與AD相關(guān)的認(rèn)知功能障礙有關(guān)，可以考慮作為早期治療的靶點(diǎn)。并且，成人大腦的WM具有可塑性，其結(jié)構(gòu)變化包括髓鞘的形成和重塑，可以持續(xù)數(shù)小時(shí)、數(shù)天、數(shù)周或者數(shù)個(gè)月。這種高度可塑性的特性，為白質(zhì)的可塑性改變和保護(hù)提供了生理基礎(chǔ)。

圖1 與不良健康結(jié)果和白質(zhì)結(jié)構(gòu)變化相關(guān)的生活因素

在過(guò)去的幾十年里，科學(xué)界對(duì)可能調(diào)節(jié)WM結(jié)構(gòu)變化的生活方式因素越來(lái)越感興趣，試圖通過(guò)對(duì)WM結(jié)構(gòu)的可塑性調(diào)節(jié)來(lái)減緩、延緩或預(yù)防與年齡相關(guān)的認(rèn)知缺陷。在當(dāng)前研究中，已經(jīng)確定了的各種因素包括：心血管危險(xiǎn)因素(如高血壓、糖尿病和肥胖)、心理社會(huì)因素(如抑郁和社會(huì)孤立)和健康行為(如缺乏運(yùn)動(dòng)、吸煙和聽(tīng)力喪失)。許多研究發(fā)現(xiàn)了這些因素和WM結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系，并得到了理論的支持。Brain Reserve理論認(rèn)為，高水平的WM(例如體積或微觀結(jié)構(gòu))，對(duì)應(yīng)著對(duì)年齡和疾病相關(guān)損傷的更好的耐受性。雖然大腦灰質(zhì)中可改變因素與年齡相關(guān)的變化之間的關(guān)系一直是研究的主題，但生活方式因素與WM之間的關(guān)系卻很少受到關(guān)注。

（注釋：Brain Reserve理論，即大腦儲(chǔ)備論，該理論認(rèn)為大腦中的資源是一種神經(jīng)解剖學(xué)資源，它反映了大腦的結(jié)構(gòu)特性，以某種方式提供了在物質(zhì)基質(zhì)大量喪失的情況下維持認(rèn)知功能的剩余能力。通過(guò)認(rèn)知儲(chǔ)備，在神經(jīng)系統(tǒng)開(kāi)始退化之前獲得的認(rèn)知技能和能力可以起到對(duì)沖作用，甚至可以積極減輕漸進(jìn)性腦衰竭造成的功能損失，同時(shí)也顯示出在彈性和靈活性方面的顯著個(gè)體差異。有些人似乎比其他人更善于在衰老過(guò)程中保持大腦的結(jié)構(gòu)和功能特性，多種因素導(dǎo)致了成功的差異。大腦和認(rèn)知儲(chǔ)備增強(qiáng)個(gè)人能力以保持長(zhǎng)期完整的認(rèn)知表現(xiàn)，從而促成更成功的認(rèn)知衰老的機(jī)制仍是一個(gè)正在進(jìn)行的研究課題）

如何更好地促進(jìn)健康大腦健康、減緩衰老在腦退化中的作用，一個(gè)很重要的方面是要考慮可那些改變的因素可以在多大程度上預(yù)防、減緩甚至逆轉(zhuǎn)衰老性WM的下降。在這篇文章中，作者們關(guān)注了來(lái)自彌散張量成像(DTI)研究的證據(jù)，這些研究都是關(guān)注在衰老過(guò)程中改變大腦WM微觀結(jié)構(gòu)的可變因素。在文章的開(kāi)始，首先強(qiáng)調(diào)了WM微觀結(jié)構(gòu)的常見(jiàn)DTI測(cè)量及其與年齡相關(guān)的變化模式。然后，對(duì)于每個(gè)可變因素，首先總結(jié)研究了不同方面的研究結(jié)果，這些研究已經(jīng)檢驗(yàn)了該因素和WM組織之間是否存在關(guān)系，然后評(píng)估這些研究中改變?cè)撘蛩氐耐瑫r(shí)是否也改變了WM組織，以及其證據(jù)的有效性。最后，討論了該領(lǐng)域如何為未來(lái)的公共衛(wèi)生政策作出貢獻(xiàn)?？傮w而言，本篇文章是一篇結(jié)構(gòu)完整，涉及范圍廣泛，并且結(jié)合了定量和定性文獻(xiàn)綜述方法的優(yōu)秀文章，可以幫助相關(guān)研究人員快速的了解當(dāng)前WM微結(jié)構(gòu)變化和人類生活因素之間的關(guān)系以及它們對(duì)不同疾病中WM微結(jié)構(gòu)變化的影響等相關(guān)研究的最新成果和發(fā)展趨勢(shì)。

2.文獻(xiàn)檢索及篩選標(biāo)準(zhǔn)

本文總結(jié)了關(guān)于WM微觀結(jié)構(gòu)和健康老齡化人群(平均年齡在60歲以上)一系列可改變的危險(xiǎn)因素之間關(guān)系的研究。既包括引起癡呆的危險(xiǎn)因素,如聽(tīng)力損失,高血壓,肥胖,糖尿病,吸煙,抑郁等研究者重點(diǎn)關(guān)注的方面,也包括了與社會(huì)隔離及認(rèn)知功能減退和老年癡呆癥等相關(guān)的因素，如睡眠障礙,認(rèn)知訓(xùn)練、飲食、和冥想等。

作者檢索的數(shù)據(jù)庫(kù)是PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)（這也是Review中最常用的數(shù)據(jù)庫(kù)之一），檢索的時(shí)間為2012年1月1日至2019年3月20日，并參考了相關(guān)文章，確定了這些與白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化相關(guān)因素的DTI研究。結(jié)合以下使用搜索條件:白質(zhì)完整性或微觀結(jié)構(gòu)、擴(kuò)散張量成像，以及結(jié)合不同的影響因素，包括老化,老年人,影響因素或風(fēng)險(xiǎn)因素,聽(tīng)力損失或老年性耳聾,血管因素,高血壓、超重或肥胖、糖尿病、社會(huì)隔離或孤獨(dú)或社交活動(dòng),吸煙、睡眠、亞臨床或亞閾值（sub-threshold）抑郁,運(yùn)動(dòng),飲食或營(yíng)養(yǎng),認(rèn)知訓(xùn)練、冥想。對(duì)于每個(gè)可變因素，對(duì)樣本容量大于100的橫斷面研究、大于50的縱向研究或隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行了優(yōu)先排序。如果有少量的取樣良好的研究，則擴(kuò)大文獻(xiàn)篩選范圍，以考慮來(lái)自較小樣本大小或更年輕的平均年齡的研究的相關(guān)證據(jù)。

3.對(duì)白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的測(cè)量

傳統(tǒng)上，MR測(cè)量可以反應(yīng)白質(zhì)信號(hào)的變化，從宏觀結(jié)構(gòu)給出病人白質(zhì)受損的位置信息，以方便醫(yī)生進(jìn)行診斷。DTI則為WM微結(jié)構(gòu)的無(wú)創(chuàng)和體內(nèi)檢測(cè)提供了一種手段，擴(kuò)展了研究領(lǐng)域，DTI可以在傳統(tǒng)MR方法檢測(cè)到WM顯微結(jié)構(gòu)的細(xì)微損傷之前，就通過(guò)對(duì)FA、MD等值的測(cè)量揭示它們，從而為傳統(tǒng)MR方法提供補(bǔ)充信息，有助于疾病的早期診斷，提高我們對(duì)WM變性的認(rèn)識(shí)。

DTI對(duì)水分子的擴(kuò)散很敏感，這取決于神經(jīng)組織中是否存在屏障(在神經(jīng)組織中，屏障即指白質(zhì)纖維的軸突細(xì)胞膜和髓鞘，圖2顯示了有屏障和無(wú)屏障時(shí)的水分子擴(kuò)散模型)。如果沒(méi)有屏障，比如在腦脊液中，水會(huì)均勻地向各個(gè)方向擴(kuò)散(即各向同性擴(kuò)散)。相反，如果水的移動(dòng)在任何方向都受到限制，擴(kuò)散就會(huì)趨向于沿著這些屏障的長(zhǎng)軸(即各向異性擴(kuò)散)。在WM中，軸突細(xì)胞膜和髓鞘等微觀結(jié)構(gòu)障礙限制了水的垂直擴(kuò)散，導(dǎo)致擴(kuò)散的主要方向沿纖維束運(yùn)行。通過(guò)擬合擴(kuò)散張量模型到每個(gè)體素，可以通過(guò)計(jì)算幾個(gè)有用的參數(shù)，提供有關(guān)WM微觀結(jié)構(gòu)的信息。最常用的度量標(biāo)準(zhǔn)是分?jǐn)?shù)各向異性(FA)和平均擴(kuò)散率(MD)。FA表示可歸因于各向異性擴(kuò)散的張量的分?jǐn)?shù)，范圍從0到1,FA值越高，說(shuō)明擴(kuò)散方向性越強(qiáng)。MD反映了水?dāng)U散的大小(即速率)，數(shù)值越大，表示擴(kuò)散增加?？梢詮呐c張量長(zhǎng)軸平行的擴(kuò)散系數(shù)(軸向擴(kuò)散系數(shù)，AD)或垂直的擴(kuò)散系數(shù)(徑向擴(kuò)散系數(shù)，RD)獲得附加信息。

使用基于體素的分析(VBA)或基于白質(zhì)纖維的空間統(tǒng)計(jì)，或使用感興趣區(qū)域(ROI)或基于纖維的方法在確定優(yōu)先級(jí)的局部區(qū)域?qū)@些指標(biāo)進(jìn)行比較。VBA涉及到將被試的圖像配準(zhǔn)到一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)空間（一般是MNI標(biāo)準(zhǔn)空間），并在組間進(jìn)行體素級(jí)別的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，但它受限于空間配準(zhǔn)的準(zhǔn)確性和數(shù)據(jù)的空間平滑的影響。除此以外，基于白質(zhì)纖維的統(tǒng)計(jì)可以通過(guò)確定一個(gè)平均的FA白質(zhì)骨架，將所有被試的FA數(shù)據(jù)都被投射到這個(gè)骨架上來(lái)進(jìn)行體素級(jí)別的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，這種方法即TBSS。這種方法不需要平滑和最小化配準(zhǔn)問(wèn)題，這使得它比VBA更魯棒和敏感，但它也限制了對(duì)WM的分析只能在主要纖維束上進(jìn)行。

在局部層面上，ROI和纖維追蹤方法被用來(lái)檢查特定的感興趣區(qū)域之間的白質(zhì)連接。ROI方法一般是基于VBA或者TBSS，通過(guò)特定的纖維束模板（如JHU模板），來(lái)提取其上的FA或者MD等指標(biāo)信息，然后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。

纖維追蹤算法通過(guò)從一個(gè)特定的源區(qū)域出發(fā)或在源和目標(biāo)區(qū)域之間追蹤，利用關(guān)于方向的局部信息來(lái)重建兩個(gè)區(qū)域之間的白質(zhì)纖維。雖然這種方法允許對(duì)特定劃定的區(qū)域進(jìn)行追蹤和量化，但它的追蹤并不總是準(zhǔn)確的(例如，假陽(yáng)性和陰性連接)，手工勾畫種子區(qū)域也可能容易引起一些主觀方面的錯(cuò)誤。

圖2 各向同性和各向異性擴(kuò)散及張量模型

雖然DTI對(duì)WM微觀結(jié)構(gòu)的變化高度敏感，并提供了一個(gè)很好的微觀結(jié)構(gòu)變化的標(biāo)記，但它對(duì)WM組織特性缺乏特異性，如髓鞘化或軸突直徑。例如，FA對(duì)許多WM特征都很敏感，包括髓鞘化、纖維密度、纖維組織和軸突變性。AD和RD有更明顯的解剖特征，動(dòng)物研究表明，低的AD值與軸突損傷有關(guān)，而更高的RD則反映了脫髓鞘。但是在實(shí)際使用中，DTI指標(biāo)會(huì)受到各種因素的影響，包括纖維排列、軸突密度和細(xì)胞腫脹，這限制了這些指標(biāo)的生物學(xué)可解釋性，這一點(diǎn)現(xiàn)在已經(jīng)被廣泛接受。但一般來(lái)說(shuō)，WM結(jié)構(gòu)的下降(如脫髓鞘)導(dǎo)致WM方向性降低，表現(xiàn)為FA值降低，MD值升高。

4.白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)、衰老和癡呆

現(xiàn)有研究已經(jīng)證實(shí)，WM完整性隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。這一過(guò)程通常開(kāi)始于生命的第三到第五個(gè)十年之間，在這一階段，WM完整性會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而加速下降，并且表現(xiàn)出高度的個(gè)體間變異。在許多關(guān)于老齡化的DTI橫斷面研究中，總的發(fā)現(xiàn)趨勢(shì)是FA的整體下降，MD和RD值隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，而AD的變化則不那么一致。最近的縱向研究為這些結(jié)果提供了支持，這些研究可以解釋基線上的個(gè)體差異，從而更好地表征WM微觀結(jié)構(gòu)中與年齡相關(guān)的變化?？偟膩?lái)說(shuō)，這些研究提示的WM變化模式與死后組織學(xué)研究一致，死后組織學(xué)研究顯示軸突和髓鞘隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生退化和變形。

年齡相關(guān)的WM完整性的下降也在腦區(qū)至腦區(qū)間的特異性水平上進(jìn)行了研究。盡管研究類型(即橫截面vs縱向)、使用的DTI分析技術(shù)(例如體素分析或基于追蹤分析)以及樣本的年齡范圍會(huì)導(dǎo)致不同的結(jié)果，但一些區(qū)域已顯示出與年齡相關(guān)的一致性。具體地說(shuō)，已經(jīng)有研究提出，年齡相關(guān)的退化在額葉中尤其普遍(Bennett and Madden, 2014)，并且沿著從后到前(Sullivan和Pfefferbaum, 2006)和從下到上的下降梯度，主要影響丘腦放射和/或聯(lián)合纖維束（association fasciculi，AF）。這些發(fā)現(xiàn)使得研究人員提出了the retrogenesis hypothesis，即更晚成熟(即髓鞘化開(kāi)始更晚，過(guò)程更久)的髓鞘束容易更早的發(fā)生結(jié)構(gòu)退化，如聯(lián)合纖維，首先隨著年齡的增長(zhǎng)而退化。至關(guān)重要的是，這些受影響的神經(jīng)束的完整性與各種認(rèn)知功能有關(guān)，而它們完整性的喪失被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降。

WM完整性的喪失也是常見(jiàn)癡呆亞型的一個(gè)特征，如AD、Lewy-body癡呆、血管性癡呆、額顳葉癡呆。在所有這些亞型中，包括聯(lián)合纖維在內(nèi)的主要WM纖維束完整性的下降都已被發(fā)現(xiàn)，其可能先于GM萎縮，并有助于解釋所描述的認(rèn)知缺陷。有趣的是，一些研究表明，WM微結(jié)構(gòu)的異常程度可能與癡呆的嚴(yán)重程度有關(guān)，這些發(fā)現(xiàn)可以進(jìn)一步改善對(duì)疾病進(jìn)展的監(jiān)測(cè)。

5.調(diào)節(jié)白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化的各種影響因素

在前文介紹了WM微結(jié)構(gòu)的常見(jiàn)研究和一些較為宏觀的背景后，這一部分開(kāi)始詳細(xì)對(duì)這些調(diào)節(jié)白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化的各種危險(xiǎn)因素的相關(guān)研究進(jìn)行介紹。包括：聽(tīng)力損傷、高血壓、肥胖、糖尿病、吸煙、抑郁癥狀、運(yùn)動(dòng)、社會(huì)孤立、睡眠障礙、認(rèn)知訓(xùn)練、飲食習(xí)慣以及冥想，共12個(gè)因素。接下來(lái)，我們來(lái)一一了解這12個(gè)因素每個(gè)部分的相關(guān)研究進(jìn)展（作者在表1中列出了相關(guān)危險(xiǎn)因素的參考文獻(xiàn)，但由于圖片太長(zhǎng)，微信不方便閱讀，影響排版，請(qǐng)?jiān)谠闹虚喿x相關(guān)參考文獻(xiàn)，（可添加微信號(hào)siyingyxf或18983979082獲取原文））。

5.1聽(tīng)力損傷

聽(tīng)力損失在老年人中很常見(jiàn)，與認(rèn)知障礙和癡呆有關(guān)。在涉及年輕人的橫斷面研究中，聽(tīng)力損傷與WM完整性的喪失有關(guān)，但對(duì)老年人的研究仍然很少。在一項(xiàng)小型研究(n = 29)中，發(fā)現(xiàn)老年人老年性聽(tīng)力損失部分的聽(tīng)覺(jué)通路FA較低，MD、RD和AD較高。然而，在一項(xiàng)類似的小型研究(n= 44)中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這樣的關(guān)系。在最近的一項(xiàng)以老年人群為基礎(chǔ)的中老年人研究中，聽(tīng)力差與低FA和高MD相關(guān)，與年齡、WM病變或心血管因素(如血壓)無(wú)關(guān)。局部上縱束可見(jiàn)較低的FA，鉤束可見(jiàn)較低的FA和較高的MD。盡管證據(jù)有限，但這些結(jié)果以及在年輕人中的發(fā)現(xiàn)表明，聽(tīng)力障礙可能與WM完整性受損有關(guān)。然而，聽(tīng)力損失的原因是聽(tīng)力下降還是聽(tīng)力損失的影響尚不能確定;需要進(jìn)行縱向研究來(lái)證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。盡管有證據(jù)表明，這種變化可能不會(huì)改善認(rèn)知能力，但研究WM的喪失是否可以通過(guò)使用助聽(tīng)器等治療手段逆轉(zhuǎn)也很有意義。（譯者注：聽(tīng)覺(jué)通道的損傷對(duì)大腦結(jié)構(gòu)包括白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化的影響長(zhǎng)期以來(lái)都是受到研究者關(guān)注的，但在老化引起的聽(tīng)覺(jué)損傷方面的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)研究卻出乎意料的少，這可能和關(guān)注聽(tīng)覺(jué)通道的研究者都更加關(guān)注更極端的聽(tīng)力剝奪有關(guān)，這也顯示出一個(gè)目前亟待探究的研究領(lǐng)域。）

5.2高血壓

中老年的高血壓與DTI指標(biāo)有關(guān)，DTI指標(biāo)反映了WM完整性受損，特別是FA值較低和MD值較高。有趣的是，血壓與FA和MD之間的聯(lián)系已經(jīng)在臨床前階段被檢測(cè)到，并且在控制了年齡和WM病變后仍然是顯著的。更高的動(dòng)脈硬度已被確定為高血壓的一個(gè)原因，而高血壓隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，并顯示與WM完整性呈負(fù)相關(guān)。最近的一項(xiàng)研究報(bào)告了一個(gè)顯著的年齡和高血壓相互作用的結(jié)果，表明中年高血壓成年人的WM損失加快(反映高MD, AD, RD)，但僅在左半球。但是，一小部分縱向研究的結(jié)果并不一致，這些研究在2到10年的時(shí)間里檢查了WM完整性和高血壓之間的關(guān)系。在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，與那些血壓軌跡更穩(wěn)定(根據(jù)年齡、種族和心臟代謝指標(biāo)進(jìn)行調(diào)整)的人相比，血壓軌跡更高、變化更大的老年人的FA更低。然而，其他研究發(fā)現(xiàn)，診斷出的高血壓與FA或擴(kuò)散系數(shù)改變之間沒(méi)有顯著的相關(guān)關(guān)系（盡管該研究是在一個(gè)由年輕人和老年人組成的隊(duì)列中進(jìn)行的）。這些不一致的結(jié)果需要更大樣本量的研究來(lái)進(jìn)行復(fù)現(xiàn)和檢驗(yàn)。

高血壓和WM完整性之間的關(guān)系遵循的空間模式與已有研究報(bào)告的衰老模式相似。例如，胼胝體前部、丘腦前輻射等的FA值較低，MD值較高（胼胝體和丘腦前幅射都屬于聯(lián)合纖維），除此以外，鉤狀和上縱束，以及更中部和后部的區(qū)域也更明顯的表現(xiàn)出FA值較低，MD值較高的模式。只有少數(shù)研究檢查了高血壓與RD和AD的關(guān)系，總體上顯示在與FA降低的區(qū)域存在正相關(guān)關(guān)系。

多項(xiàng)研究表明，高血壓的治療可以減緩或逆轉(zhuǎn)WM異常。一項(xiàng)縱向研究發(fā)現(xiàn)，高血壓治療時(shí)間延長(zhǎng)與胼胝體FA隨時(shí)間增加有關(guān)，提示早期干預(yù)可防止WM惡化。然而，僅在女性中，長(zhǎng)期的高血壓治療與基線時(shí)期的胼胝體較低的FA和上縱束FA的增加有關(guān)。鑒于最近的一項(xiàng)研究表明，控制血壓可以降低輕度認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)，如果干預(yù)研究將成像結(jié)果(如彌散核磁共振成像)作為評(píng)估的一部分，那在未來(lái)可以增加對(duì)干預(yù)研究效果的判別手段。

5.3肥胖

研究表明，白質(zhì)(WM)的完整性特別容易受到肥胖的影響。在許多橫斷面研究中，肥胖和較高的BMI與較低的全腦和追蹤特異性（即在追蹤出的某些具體纖維束表現(xiàn)出特定的下降）的FA值有關(guān)，在老年人中也存在。有趣的是，也有報(bào)道稱腹部脂肪量較高(但BMI與FA無(wú)關(guān))和WM完整性較低(即FA較低)之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，這在患有代謝綜合征的肥胖非糖尿病青少年中已經(jīng)存在。但其他擴(kuò)散系數(shù)的測(cè)量顯示了一種不太一致的模式，通常存在較低的AD、RD和MD的混合結(jié)果。從區(qū)域上看，胼胝體，特別是其膝部出現(xiàn)WM變性，BMI升高，FA降低，RD升高及AD降低，并且，在控制了年齡、血管和炎癥指標(biāo)后，這些效應(yīng)仍然存在。但也有研究發(fā)現(xiàn)了RD降低的，MD升高的結(jié)果。這種混合不一的結(jié)果可能受到樣本數(shù)量、肥胖群體等因素的混合影響。

據(jù)本次綜述的所有文獻(xiàn)看，還沒(méi)有研究進(jìn)行過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)確定肥胖治療對(duì)老年人WM完整性的影響。在超重兒童中，干預(yù)研究顯示鍛煉和參加鍛煉計(jì)劃分別對(duì)鉤束和上縱束的WM完整性產(chǎn)生有益的影響。最近的一項(xiàng)研究表明，肥胖癥患者的WM完整性異常在減肥手術(shù)后1個(gè)月得以恢復(fù)。這些涉及年輕人的小樣本的初步研究表明，肥胖相關(guān)的WM變性是可逆的，并強(qiáng)調(diào)對(duì)老年人進(jìn)行干預(yù)研究的必要性。
5.4糖尿病

糖尿病患者體內(nèi)WM完整性的下降一直都在許多研究中被發(fā)現(xiàn)。這種負(fù)相關(guān)關(guān)系一般在兒童時(shí)期發(fā)病的I型糖尿病和II型糖尿病患者身上都存在。并且在老年人中更為常見(jiàn)，因此是本節(jié)的重點(diǎn)。大多數(shù)研究(均為橫斷面設(shè)計(jì))顯示，與年齡匹配的對(duì)照組相比，中老年II型糖尿病患者的FA整體和局部降低，MD值增加，以及較高的RD和AD值（但在AD和RD值上不同研究間的一致性較差，這也說(shuō)明了AD和RD兩個(gè)指標(biāo)相對(duì)于其他擴(kuò)散系數(shù)更容易表現(xiàn)出特異性的差異或者更不穩(wěn)定，這背后的機(jī)制仍有待探究。）在控制了高血壓、BMI和WM高強(qiáng)度的差異后，兩者的相關(guān)性仍然顯著。較長(zhǎng)的病程被發(fā)現(xiàn)與較差的WM完整性相關(guān)，表明較高的FA值和更長(zhǎng)的病程有關(guān)。在不同的研究中，II型糖尿病的WM變化在不同的腦區(qū)有所不同，這可能是由于樣本特征(如年齡、大小)和所使用的分析技術(shù)的不同。例如，在一項(xiàng)研究中，在老年糖尿病患者和非糖尿病患者中使用纖維束追蹤發(fā)現(xiàn)，在弓狀束中FA值較低，MD、RD和AD值較高，而且上縱束和下縱束的擴(kuò)散系數(shù)也存在相似的差異。除此以外，額葉WM、丘腦輻射和放射冠也發(fā)現(xiàn)異常，這些束也隨衰老而退化。因此，進(jìn)一步的纖維束與糖尿病病程之間的關(guān)系，需要進(jìn)行縱向研究來(lái)確定糖尿病藥物治療對(duì)WM完整性的影響。

5.5吸煙

吸煙與WM完整性之間的關(guān)系是復(fù)雜的。對(duì)中老年吸煙者WM完整性的橫斷面研究顯示，與非吸煙者或已戒煙者相比，FA值較低，MD值較高，即使在校正了年齡、血壓、BMI、糖尿病和酒精攝入量之后也是如此。此外，較長(zhǎng)的吸煙時(shí)間與較差的WM完整性有關(guān)。白質(zhì)纖維束特異性的改變最常見(jiàn)于胼胝體和內(nèi)囊，在吸煙的成年人中顯示出較低的FA。MD、RD和AD的改變很少被發(fā)現(xiàn)，但似乎支持那些束的WM變性(即，更高的MD和RD，更低的AD)。雖然這些結(jié)果與其他血管危險(xiǎn)因素一致，但與在青少年和青壯年的研究形成對(duì)比，這些研究始終表明吸煙者的FA值比非吸煙者高。此外，急性給藥尼古丁和輕度吸煙或低尼古丁依賴的中年人與較高的FA值也有關(guān)。關(guān)于這種差異的一種假設(shè)是，隨著年齡的增長(zhǎng)，慢性、重度吸煙會(huì)對(duì)WM完整性產(chǎn)生有害影響。然而，這一假設(shè)還有待縱向研究的檢驗(yàn)。一些證據(jù)表明，戒煙可能逆轉(zhuǎn)受損的WM完整性。一項(xiàng)橫斷面研究表明，戒煙者(20年前)的FA和MD值與從不吸煙的人具有可比性。雖然在老年人和年輕群體上關(guān)于吸煙對(duì)WM完整性的關(guān)系研究存在結(jié)論上的不一致，但可以肯定的是，戒煙缺失會(huì)對(duì)由于吸煙造成WM變形的纖維束進(jìn)行調(diào)節(jié)，以使其恢復(fù)完整性。

5.6抑郁癥狀

雖然許多研究已經(jīng)報(bào)道了抑郁癥狀人群中WM的退化，特別是在額葉、胼胝體、鉤束和扣帶回等纖維束，但最近發(fā)現(xiàn)，WM的下降也存在于有閾值下抑郁（sub-threshold，有相當(dāng)部分患有抑郁癥狀的人，他們雖因社會(huì)功能受損而造成醫(yī)療負(fù)擔(dān)，但卻因癥狀學(xué)或持續(xù)時(shí)間達(dá)不到診斷閾值而未能確立精神障礙的正式診斷，被成為閾值下抑郁）的老年人中。現(xiàn)有證據(jù)一致表明，大樣本中(樣本量大于300) 存在閾下抑郁的老年人，其WM具有更高的MD, RD和AD。閾下抑郁癥狀主要與額部WM束的退化有關(guān)，如前扣帶、胼胝體和鉤束，但顳部和枕部束也有被發(fā)現(xiàn)。

盡管到目前為止還沒(méi)有發(fā)表過(guò)閾下抑郁癥干預(yù)研究，但重度抑郁癥的治療顯示了WM完整性受損的可逆性。使用電休克療法和心理療法的研究顯示治療后FA升高;前者在重度抑郁癥典型影響區(qū)域顯示WM完整性增加。因此，未來(lái)對(duì)亞臨床抑郁癥患者的干預(yù)研究是值得期待的。

5.7 運(yùn)動(dòng)

運(yùn)動(dòng)和健康被廣泛認(rèn)為是認(rèn)知和大腦健康的重要因素，目前的證據(jù)表明，這些因素可以保持老年人大腦水分代謝的完整性。最近的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述顯示，運(yùn)動(dòng)或健康的個(gè)體FA較高，而較低或不變的擴(kuò)散系數(shù)(MD, RD, AD)的證據(jù)較少，但一致。從區(qū)域上看，在許多區(qū)域，較高水平的體育活動(dòng)或健康水平與較高的FA相關(guān)，但最一致的是在胼胝體、放射冠、內(nèi)囊和扣帶回。對(duì)其他擴(kuò)散系數(shù)的研究結(jié)果則不那么清楚，一些研究顯示RD減少伴隨FA增加，而其他研究報(bào)告與FA變化無(wú)關(guān)的區(qū)域的MD或RD降低。

最近的縱向和干預(yù)研究(表2，同樣太長(zhǎng)了，請(qǐng)見(jiàn)原文)也為運(yùn)動(dòng)對(duì)WM完整性的有益影響提供了一些支持。一項(xiàng)縱向研究表明，保持長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)超過(guò)10年的老年人，AD的增長(zhǎng)幅度較小。一項(xiàng)干預(yù)研究的結(jié)果顯示，盡管干預(yù)后運(yùn)動(dòng)組和對(duì)照組在DTI測(cè)量上沒(méi)有差異，但在運(yùn)動(dòng)組的額葉、頂葉和顳區(qū)，更大比例的體能增長(zhǎng)與更高的WM完整性(即FA)相關(guān)。另一項(xiàng)試驗(yàn)顯示，在6個(gè)月的舞蹈干預(yù)后，穹窿（大腦海馬至乳頭體的弓狀纖維束）的FA較高，而其他所有組(包括步行)的FA均較低。相比之下，在一個(gè)小樣本(N =14)的有癡呆風(fēng)險(xiǎn)的老年人中進(jìn)行10周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)并沒(méi)有顯示WM完整性的改變，但這可能由于樣本量的問(wèn)題限制了其探測(cè)到相關(guān)變化的power。

綜合而言，盡管對(duì)FA變化的發(fā)現(xiàn)是相對(duì)一致的，但是目前來(lái)看，研究的樣本量總體偏小，方法上也有差異(例如，在體力活動(dòng)測(cè)量方面使用不同的方法)，而且研究的橫斷面性質(zhì)限制了因果推論。

5.8社會(huì)孤立

社會(huì)孤立與WM完整性之間的關(guān)系在文獻(xiàn)中并沒(méi)有得到太多的關(guān)注，而且據(jù)文獻(xiàn)的篩選來(lái)看，也沒(méi)有在老年人中進(jìn)行研究。一項(xiàng)針對(duì)年輕人的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)感評(píng)分和FA在3個(gè)ROIs中呈負(fù)相關(guān):內(nèi)囊后肢、額枕下和下縱束。最近，研究表明，在年輕人中，孤獨(dú)和WM完整性之間的關(guān)系是由腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子Val66Met多態(tài)性調(diào)控的。在Val/Met雜合子中，孤獨(dú)感與總FA呈負(fù)相關(guān)，與總RD呈正相關(guān)，而Val/Val純合子中則不存在。

這些關(guān)系在大腦中廣泛的白質(zhì)纖維中被發(fā)現(xiàn)，尤其是在胼胝體、放射冠和上縱束。這些研究表明，在年輕人中較高程度的孤獨(dú)感與WM的完整性受損有關(guān)。同樣有趣的是，在一項(xiàng)針對(duì)中年人的橫斷面研究中，在控制了年齡、性別、教育程度和中心肥胖后，發(fā)現(xiàn)一個(gè)人的社交網(wǎng)絡(luò)多樣性與FA，特別是胼胝體前部FA之間存在正相關(guān)關(guān)系。此外,縱向研究表明,增加社交活動(dòng)在3年期間參與皮質(zhì)脊髓束更高的FA和更低的MD有關(guān)。這些研究表明,不同網(wǎng)絡(luò)或更高水平的社會(huì)活動(dòng)可以保護(hù)或提高WM完整性,但需要干預(yù)的研究來(lái)對(duì)因果關(guān)系進(jìn)行推斷，并且也缺乏在老年人中的研究（在中國(guó)，目前仍舊存在大量老人寡居的狀態(tài)，相關(guān)的社會(huì)孤立研究在老年人群體中其實(shí)是具有很強(qiáng)的研究意義的，這種研究對(duì)社會(huì)發(fā)展也是很重要的，希望有更多研究者可以關(guān)注到這一點(diǎn)）。

5.9睡眠障礙

隨著年齡的增長(zhǎng)，人們更難入睡，并且睡眠會(huì)變得更加分散，總睡眠時(shí)間減少。此外，睡眠障礙在老年人中更為普遍，尤其是失眠和阻塞性睡眠呼吸暫停。這兩種疾病都與WM完整性下降有關(guān)，尤其在失眠時(shí)，內(nèi)囊、上縱束和胼胝體都受到影響。越來(lái)越多的研究也表明，在老年人的非臨床樣本中，睡眠質(zhì)量差與WM完整性較低有關(guān)。盡管研究結(jié)果因所使用的睡眠指標(biāo)(如質(zhì)量、持續(xù)時(shí)間)而有所不同，但總體顯示，睡眠質(zhì)量差與較低的整體FA和較高的擴(kuò)散系數(shù)值（包括MD、RD和AD）有關(guān)。當(dāng)前，還需要對(duì)睡眠促進(jìn)因素(如非藥物睡眠療法、藥物)對(duì)WM完整性的影響進(jìn)行研究，以進(jìn)一步研究這一關(guān)系的方向性。初步證據(jù)顯示，睡眠藥物的使用與老年人的皮質(zhì)脊髓束和上級(jí)縱束更高的WM完整性(例如,FA)相關(guān),以及一項(xiàng)研究表明，持續(xù)12個(gè)月的氣道正壓治療后，睡眠呼吸暫?；颊叩?span>WM異常得到逆轉(zhuǎn)。但總體而言，這方面的研究較少，樣本量總體偏小，需要更多的歷時(shí)研究來(lái)補(bǔ)充對(duì)因果關(guān)系的觀察。

5.10認(rèn)知訓(xùn)練

認(rèn)知訓(xùn)練對(duì)于保持或提高老年人在該領(lǐng)域的認(rèn)知表現(xiàn)是有效的，最近的研究(主要是介入性的)表明，單一和多領(lǐng)域的認(rèn)知訓(xùn)練對(duì)WM的完整性都會(huì)產(chǎn)生有益的影響。一些研究已經(jīng)檢驗(yàn)了記憶訓(xùn)練對(duì)老年人WM微結(jié)構(gòu)的影響，結(jié)果顯示，在8或10周的訓(xùn)練后，訓(xùn)練組比對(duì)照組有更高的FA。胼胝體前部FA改變，同時(shí)也包括丘腦放射，以及鉤狀纖維，額枕下纖維和上縱束。此外，訓(xùn)練組的MD、RD、AD的增加低于對(duì)照組，提示記憶訓(xùn)練可以相對(duì)保持WM的完整性。

其他研究使用了多種多領(lǐng)域問(wèn)題解決和邏輯推理的訓(xùn)練模式，持續(xù)6至12周，顯示訓(xùn)練組的FA要么更高，要么沒(méi)有變化。其中一項(xiàng)研究報(bào)告，在接受12周的gist推理訓(xùn)練后，老年人的鉤束中FA增高，但在擴(kuò)散系數(shù)方面沒(méi)有變化。另一項(xiàng)研究顯示，干預(yù)組經(jīng)過(guò)多區(qū)域認(rèn)知訓(xùn)練后AD較高，而對(duì)照組FA較低，MD和RD較高，提示訓(xùn)練保持了WM的完整性。此外，最近有研究表明，3天的目標(biāo)定位訓(xùn)練可以提高老年人穹窿的FA和顯著降低MD，而鉤束卻沒(méi)有。盡管這些研究讓我們看到了認(rèn)知訓(xùn)練有效改變WM完整性的希望，但是，不同研究之間的訓(xùn)練模式差異很大，樣本量小，研究往往缺乏重復(fù)，因此需要仔細(xì)解釋這寫已有結(jié)果和在這一領(lǐng)域的進(jìn)一步工作，需要擴(kuò)大樣本量，確定更加穩(wěn)定和可重復(fù)的訓(xùn)練方法等。

5.11飲食習(xí)慣

越來(lái)越多的證據(jù)表明，飲食因素與認(rèn)知能力有關(guān)，如地中海飲食來(lái)治療收縮期高血壓，有減緩認(rèn)知能力下降和降低AD（阿爾茨海默?。┌l(fā)病率的潛力。營(yíng)養(yǎng)和大腦結(jié)構(gòu)之間的聯(lián)系也在老年人中得到了證實(shí)。最近，DTI研究已經(jīng)開(kāi)始闡明飲食因素，主要是多不飽和脂肪酸(PUFAs)和WM微結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn), 老年人堅(jiān)持更久的地中海飲食(即,植物性食物,魚,單不飽和脂肪酸)與WM完整性之間存在正相關(guān),他們?cè)趶V泛的纖維束中會(huì)有更高的FA和更低的擴(kuò)散系數(shù)，這些纖維束包括包括胼胝體前部和后部丘腦輻射以及額枕纖維束。另一項(xiàng)研究表明，地中海飲食中大量攝入U-3和U-6 PUFAs和維生素E的營(yíng)養(yǎng)模式與較高的全腦FA值有關(guān)。最近的一項(xiàng)研究?jī)H聚焦于PUFAs，表明U-3和U-6混合性PUFAs的高水平與老年人穹窿中較高的FA有關(guān)。這些研究總體顯示出健康的飲食習(xí)慣有助于老人更高WM完整性的保持，雖然還不清楚這種關(guān)系對(duì)認(rèn)知變化的影響，但總而言之，讓老人吃的更健康是極為重要的。

5.12冥想

一些研究已經(jīng)顯示出冥想對(duì)WM完整性的有益作用，但可用的證據(jù)仍然是較少的。總體而言，橫斷面研究報(bào)告冥想者比非冥想者有更高的FA。此外，在冥想者和非冥想者中，有兩項(xiàng)研究考察了FA與年齡的關(guān)系，結(jié)果顯示，與年齡相關(guān)的WM完整性下降(FA反映)在冥想者中不如在非冥想者中顯著。最近的一項(xiàng)研究支持了這些發(fā)現(xiàn)，它表明較高的自我報(bào)告的正念能力可能在老年人中保存較高的FA。冥想對(duì)WM完整性的有益影響已經(jīng)得到了對(duì)年輕人的干預(yù)研究的支持，研究顯示，在基于正念的冥想訓(xùn)練的4周和8周(而不是2周)后，FA更高。雖然目前的發(fā)現(xiàn)是有希望的，但大多數(shù)研究都是在年輕成年人的小樣本中進(jìn)行的，缺乏對(duì)冥想相關(guān)擴(kuò)散系數(shù)變化的洞察力。在局部水平上，冥想者在胼胝體、放射冠、丘腦前輻射和幾個(gè)聯(lián)合束(即鏈狀和縱向上束)中顯示了更高的FA，這些束已知受衰老過(guò)程的影響。因此，總體來(lái)看，需要對(duì)老年人進(jìn)行進(jìn)一步的縱向研究，以證實(shí)冥想對(duì)WM完整性的具體作用。

6.綜合討論

6.1對(duì)所有危險(xiǎn)因素與WM變性的總結(jié)

在本文中，作者們檢查了與WM微觀結(jié)構(gòu)相關(guān)的各種可變因素，這些因素在老年人中普遍存在。已知的風(fēng)險(xiǎn)因素包括血管因素（如高血壓）、糖尿病、肥胖和吸煙、抑郁癥狀、社交孤立、聽(tīng)力損失以及睡眠障礙，這些因素似乎都會(huì)導(dǎo)致隨著年齡的增長(zhǎng)，WM完整性的喪失。各種其他生活方式的因素，包括體育活動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)、認(rèn)知訓(xùn)練和冥想，可以保持或保護(hù)WM的完整性。

有趣的是，許多WM區(qū)域似乎特別容易受到確定的(積極的和消極的)可改變因素的影響。常涉及胼胝體前部、鉤狀束、上縱束、額枕下束、扣帶和(前)丘腦輻射束（圖3）。這些區(qū)域的WM完整性通常是隨著年齡增長(zhǎng)而下降,大多數(shù)被描述為late-myelinating(即更晚成熟的白質(zhì)纖維，例如,胼胝體膝部,聯(lián)合纖維和丘腦輻射),這可能表明這些纖維束的脆弱性。此外，這些區(qū)域中的大多數(shù)已被發(fā)現(xiàn)在各種認(rèn)知過(guò)程中發(fā)揮作用，提示通過(guò)改變暴露于各種危險(xiǎn)因素的風(fēng)險(xiǎn)可以預(yù)防或減緩衰老性導(dǎo)致的WM變性、認(rèn)知能力下降和AD轉(zhuǎn)歸。但也要注意，改變這些因素可能對(duì)WM有不同的影響，例如，取決于個(gè)體的性別或基因組成。因此，總體而言，我們當(dāng)前對(duì)這些危險(xiǎn)因素如何系統(tǒng)地影響老化過(guò)程中WM微結(jié)構(gòu)的變化仍舊是不清楚的，需要更多、更系統(tǒng)的研究來(lái)綜合考慮。

圖3 在老化中容易受到各種危險(xiǎn)因素影響影響的纖維束

6.2對(duì)研究方法的考量

本文所包括的研究之間存在很大的異質(zhì)性，特別是在設(shè)計(jì)、DTI獲取和分析方法方面。在《自然》雜志上，大多數(shù)研究都是橫斷面的，盡管許多研究校正了一個(gè)或多個(gè)混雜變量(如年齡和性別)，但無(wú)法推斷因果關(guān)系。此外，樣本的大小和年齡也各不相同。例如，研究高血壓與WM關(guān)系的橫斷面研究取樣充分(在本綜述所包括的11項(xiàng)研究中樣本量都大于100)，而吸煙所致的患者人數(shù)較少（納入的8項(xiàng)研究中，只有2項(xiàng)為100例)。同樣，關(guān)注睡眠障礙、社交孤立和冥想與WM完整性的關(guān)系的研究主要包括年輕人，這限制了它們的普遍性，并需要在老年人群中進(jìn)一步研究。

除此以外，文中包括的研究在DTI分析方法上也有所不同。例如，ROI方法需要預(yù)先指定特定的區(qū)域，這通?；谙惹暗难芯炕蚣僭O(shè)，這些已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于高血壓和肥胖的研究。盡管重復(fù)研究結(jié)果是一種很好的科學(xué)做法，但只關(guān)注特定區(qū)域可能會(huì)對(duì)特定區(qū)域的研究結(jié)果產(chǎn)生偏差。使用全腦、體素的方法進(jìn)行的研究可能有助于減少這種偏見(jiàn)，如果研究結(jié)果能夠被復(fù)制，則可以支持纖維追蹤研究中纖維束特異性變化的發(fā)現(xiàn)。

最后，納入的研究在是否控制共病、種族差異和/或白質(zhì)病變方面存在差異。盡管對(duì)危險(xiǎn)因素之間的關(guān)系描述得很好(例如，高血壓和肥胖之間)，但并不是所有的研究都對(duì)共病因素的存在進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)模型上的調(diào)整，這可能會(huì)使研究結(jié)果產(chǎn)生偏差。此外，心血管疾病的危險(xiǎn)因素在特定的種族群體中更為普遍，一些發(fā)現(xiàn)表明灰質(zhì)和WM完整性存在種族差異，但只有少數(shù)研究考慮到種族差異。雖然少數(shù)研究在其分析中對(duì)白質(zhì)病變（WMHs）進(jìn)行了修正，從而將其分析局限于正常的WM，但很大一部分研究沒(méi)有將WMHs考慮在內(nèi)。WMH的存在受影響腦區(qū)的DTI指標(biāo)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重影響;在分析中控制WMHs可以增加統(tǒng)計(jì)功率和減少偏差。

總結(jié)：

WM（白質(zhì)）結(jié)構(gòu)的下降是大腦衰老的關(guān)鍵標(biāo)志，也是癡呆、中風(fēng)和死亡的既定危險(xiǎn)因素。多種因素已被證明在老化過(guò)程中調(diào)節(jié)WM的完整性。包括血管風(fēng)險(xiǎn)因素（如高血壓）、糖尿病、肥胖和吸煙，以及抑郁癥狀、聽(tīng)力喪失、社交孤立和睡眠障礙在內(nèi)的本文總結(jié)的8個(gè)危險(xiǎn)因素都與WM完整性的喪失有關(guān)。相反，高水平的體育活動(dòng)、健康的飲食、認(rèn)知訓(xùn)練和冥想，似乎可以保護(hù)WM的完整性。令人鼓舞的是，來(lái)自橫斷面和干預(yù)研究的初步證據(jù)表明，成功地改變危險(xiǎn)因素和進(jìn)一步促進(jìn)積極因素可能會(huì)保護(hù)WM的完整性。

雖然就目前來(lái)看，DTI文獻(xiàn)能在多大程度上為公共衛(wèi)生對(duì)話提供信息，說(shuō)明應(yīng)如何針對(duì)可修改的因素(例如，通過(guò)指明對(duì)大腦健康建議的最低睡眠量;最佳的運(yùn)動(dòng)頻率、強(qiáng)度和體育活動(dòng)類型)進(jìn)行調(diào)控在目前是有限的。但是，隨著諸如英國(guó)生物庫(kù)(UK Biobank)等研究的出現(xiàn)，將掃描10萬(wàn)名參與者，以及英國(guó)癡呆平臺(tái)(Dementias platform UK, n.d.)等數(shù)據(jù)共享的倡議，意味著跨研究中使用DTI方法的巨大潛力。同時(shí)，元分析可以進(jìn)一步幫助綜合研究結(jié)果，為公共衛(wèi)生話語(yǔ)提供信息，并為研究指明方向。因此，總體來(lái)看，雖然目前在這一方面的研究仍處在前期，但在未來(lái)有著廣闊的研究空間和許多有意義的研究方向，值得研究人員做出更大努力。
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