鑒于腦卒中后語言障礙（失語癥）的深刻影響，神經(jīng)可塑性研究作為最終改善失語癥治療的手段，正受廣泛關(guān)注。功能和結(jié)構(gòu)神經(jīng)影像學(xué)研究表明，失語癥治療可以同時(shí)利用剩余的和新的神經(jīng)機(jī)制來改善語言功能，而且神經(jīng)影像學(xué)方法有希望在預(yù)測(cè)治療結(jié)果方面起一定的作用。在相對(duì)較小的臨床試驗(yàn)中，非侵入性腦刺激(NIBS,non-invasive brain stimulation )和以激活或抑制特定皮質(zhì)為目標(biāo)的行為操作都可以改善失語癥的治療效果。最近的語言干預(yù)研究采用誘導(dǎo)神經(jīng)可塑性的方法，結(jié)果顯示，被試在訓(xùn)練過和新的項(xiàng)目以及語言環(huán)境中的表現(xiàn)都更好。隨著知識(shí)的迅速積累，需要進(jìn)行更大規(guī)模的試驗(yàn)來重點(diǎn)研究如何為個(gè)性化失語癥治療選擇最佳模式。本文發(fā)表在J Neurol Neurosurg Psychiatry雜志。

背景

      失語癥是一種獲得性的語言表達(dá)和/或理解障礙，與癌癥和阿爾茨海默病等其他疾病或疾病相比，失語癥對(duì)生活質(zhì)量的負(fù)面影響更大，其嚴(yán)重程度可預(yù)測(cè)腦卒中后的功能自主性（functional autonomy）。因此，協(xié)助失語癥患者恢復(fù)語言功能是一項(xiàng)重要的研究課題。失語癥的恢復(fù)是一個(gè)復(fù)雜的過程，可能涉及到促進(jìn)或干擾語言結(jié)果的神經(jīng)變化。因此，失語癥治療應(yīng)側(cè)重于能夠帶來有益的神經(jīng)改變的恢復(fù)或重組過程。了解失語癥治療中的神經(jīng)變化，如何誘發(fā)神經(jīng)變化，以及這種可塑性的限度，對(duì)于開發(fā)有效的新療法、改善現(xiàn)有療法和預(yù)測(cè)治療反應(yīng)至關(guān)重要。神經(jīng)可塑性是指學(xué)習(xí)或者應(yīng)用當(dāng)前的話題以及重新學(xué)習(xí)語言元素和過程中的神經(jīng)變化。構(gòu)成神經(jīng)可塑性的結(jié)構(gòu)和生理變化發(fā)生在突觸、細(xì)胞和宏觀結(jié)構(gòu)層面。實(shí)際上，只有從宏觀結(jié)構(gòu)層面研究人類的神經(jīng)可塑性才是可能的；因此，本文著重于闡述這一層面的研究。在這個(gè)層面上的失語癥康復(fù)的神經(jīng)可塑性研究，涉及到理解治療引起的腦系統(tǒng)變化以及這些變化如何影響康復(fù)結(jié)果。

目前，研究者們對(duì)神經(jīng)可塑性在失語癥治療中的作用的認(rèn)識(shí)尚處于萌芽階段。這篇文章強(qiáng)調(diào)了最近幾年神經(jīng)可塑性文獻(xiàn)中最重要的進(jìn)展，這些進(jìn)展適用于腦卒中所致失語癥的治療。本文旨在提供一個(gè)獨(dú)特的綜合性概述，廣泛涵蓋與失語癥治療相關(guān)的神經(jīng)可塑性領(lǐng)域。 

神經(jīng)影像學(xué)與神經(jīng)可塑性

功能性和結(jié)構(gòu)性神經(jīng)影像學(xué)提供了有關(guān)失語癥治療后大腦系統(tǒng)如何變化的重要信息。這些技術(shù)提供了經(jīng)驗(yàn)證據(jù)，以確定不同的治療的神經(jīng)恢復(fù)性和重組程度。影像學(xué)也可以為治療過程提供重要線索，例如探究患者是否在重新學(xué)習(xí)單詞，或者損傷模式是否能預(yù)測(cè)好的或者壞的訓(xùn)練結(jié)果。從影像學(xué)研究中收集的信息可以幫助確定如何誘導(dǎo)神經(jīng)可塑性變化，從而優(yōu)化當(dāng)前和未來失語癥治療的結(jié)果。 

測(cè)量神經(jīng)可塑性

功能性神經(jīng)影像顯示了任務(wù)期間的大腦活動(dòng)，揭示了參與語言功能的區(qū)域，從而可視化出語言系統(tǒng)治療后的變化。這種方法的優(yōu)點(diǎn)能夠確定大腦受到那些刺激的影響；缺點(diǎn)是，難以解釋當(dāng)患者在任務(wù)中比較掙扎或產(chǎn)生許多錯(cuò)誤時(shí)生成的圖像。對(duì)于失語癥治療，最常見的是掃描感興趣的言語功能及其控制條件下的地形圖。最近，也有大量研究使用在靜息態(tài)的圖像測(cè)量大腦區(qū)域之間功能連接的變化。這種方法的優(yōu)點(diǎn)是，理論上，它可以應(yīng)用于所有的病人；缺點(diǎn)是，人們無法真正掌握在采集數(shù)據(jù)過程中的認(rèn)知加工情況。結(jié)構(gòu)成像還可以識(shí)別由練習(xí)引起的灰質(zhì)和白質(zhì)神經(jīng)可塑性變化，特別是在縱向研究中。

這里涉及一個(gè)重要的問題：剩余學(xué)習(xí)能力是由參與語言相關(guān)加工的腦機(jī)制（即恢復(fù)性機(jī)制）還是由先前未參與語言加工的機(jī)制（即重組機(jī)制）支配？一個(gè)相關(guān)的問題是：支配健康成人詞匯學(xué)習(xí)的大腦結(jié)構(gòu)涉及內(nèi)側(cè)顳葉；失語癥患者的詞匯再學(xué)習(xí)和相關(guān)的新皮質(zhì)可塑性，似乎依賴于海馬體等記憶結(jié)構(gòu)的完整性和功能參與。當(dāng)患者依賴海馬活動(dòng)時(shí)，這意味著他們正在重新學(xué)習(xí)，而不是簡單地激活由發(fā)病前編碼維持的潛在神經(jīng)模式，這意味著大腦皮層的重組不能預(yù)先支配單詞檢索。此外，在神經(jīng)影像學(xué)研究中揭示的恢復(fù)模式可能取決于不同療法所采用的認(rèn)知過程。例如，經(jīng)過特定句子結(jié)構(gòu)的訓(xùn)練后，失語癥患者在動(dòng)詞產(chǎn)生加工中右半球結(jié)構(gòu)的活動(dòng)增強(qiáng)，這與正常組激活的區(qū)域不同，表明功能重新組織到新的大腦區(qū)域。

另一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是治療引起的大腦變化不僅僅與語言加工本身有關(guān)。治療成功可能需要涉及多種認(rèn)知加工的大腦機(jī)制，包括注意刺激和/或調(diào)節(jié)認(rèn)知控制。該領(lǐng)域的共識(shí)是，復(fù)雜的認(rèn)知加工是由相互作用的分布式大腦系統(tǒng)介導(dǎo)的，這表明除了特定的大腦區(qū)域外，我們還應(yīng)在網(wǎng)絡(luò)連接中識(shí)別治療效果。例如，最近的研究表明，在整個(gè)治療過程中，在靜息狀態(tài)掃描期間，網(wǎng)絡(luò)內(nèi)連接性的增加和網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)之間的間隔增加與更大的治療反應(yīng)相關(guān)。另一項(xiàng)研究表明，對(duì)“Wernicke型”失語癥的聽覺治療可引起左顳上回（STG）內(nèi)行為和網(wǎng)絡(luò)連接的改變，以及左STG與左初級(jí)聽覺皮層（Heschl's gyrus，圖1）之間的連接。不同類型的治療可能對(duì)這些神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)發(fā)生的神經(jīng)可塑性的性質(zhì)和程度有不同的影響，并且可能在不同程度上與左半球和右半球的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)相連。例如，在左半球網(wǎng)絡(luò)中，單詞檢索的治療與功能連接的增加相關(guān)，而右半球感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)則表現(xiàn)出對(duì)動(dòng)作觀察治療的功能連接的增加。

圖1 失語癥治療導(dǎo)致的語言系統(tǒng)各要素之間的連通性變化的重要性。

（A）MEG連通性分析顯示，語音訓(xùn)練增加了L STG的突觸增益，也增加了L STG與初級(jí)聽覺皮層之間的連接性。

（B）與L STG中突觸增益增加相反，言語理解障礙較嚴(yán)重的患者，L STG和R STG之間的雙向連接增強(qiáng)。

與功能性神經(jīng)影像學(xué)研究相比，很少有研究關(guān)注與語言功能的穩(wěn)健和持久變化相關(guān)的大腦結(jié)構(gòu)變化。一項(xiàng)研究顯示，失語癥治療能引起的大腦結(jié)構(gòu)改變，在旋律語調(diào)治療（MIT,melodic intonation therapy）后觀察到右弓狀束纖維數(shù)量和體積的增加。這與麻省理工學(xué)院利用右半球的旋律語調(diào)能力來提高口語的觀點(diǎn)是一致的。最近的研究進(jìn)一步支持失語癥恢復(fù)依賴于大腦結(jié)構(gòu)變化的觀點(diǎn)。Allendorfer等人發(fā)現(xiàn)，在左半球進(jìn)行10次興奮性重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）后，左額葉和胼胝體的分?jǐn)?shù)各向異性（FA）增加，這是一種反映軸突密度的測(cè)量方法。有趣的是，在梭狀回和左小腦中發(fā)現(xiàn)FA減少，這表明rTMS的作用不是單向的。這兩項(xiàng)研究沒有發(fā)現(xiàn)語言改善與白質(zhì)密度變化之間的線性關(guān)系。然而，最近的一項(xiàng)彌散張量成像（DTI）研究表明，與基于語音的單詞檢索治療相關(guān)的改善程度與左弓狀束白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性（FA）的增加呈線性相關(guān)。目前，仍需要更多的研究來確定白質(zhì)改變?cè)谑дZ癥治療成功中的作用。

失語癥治療引起灰質(zhì)結(jié)構(gòu)改變的研究很少。最近一項(xiàng)關(guān)于慢性失語癥自然恢復(fù)（而非治療誘導(dǎo)）的縱向研究使用VBM（voxel based morphometry）評(píng)估兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的右半球灰質(zhì)密度的變化，而這又與語言功能的變化相關(guān)。命名準(zhǔn)確度的變化分別與前顳葉和中央前回的右半球灰質(zhì)密度增加和減少有關(guān)。另一項(xiàng)不同的橫斷面研究也顯示，在右側(cè)顳中回和腦島的VBM中，口語理解能力與灰質(zhì)密度呈正相關(guān)，在右側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)皮質(zhì)和腦島，口語產(chǎn)生能力與灰質(zhì)密度呈正相關(guān)。這些慢性失語癥研究表明，VBM可能有潛力測(cè)量治療引起的失語癥的灰質(zhì)變化。

總之，功能和結(jié)構(gòu)變化與治療反應(yīng)的關(guān)系尚待確定，但在預(yù)測(cè)神經(jīng)可塑性變化方面具有高度相關(guān)性。療效是恢復(fù)左外側(cè)裂周區(qū)活動(dòng)還是重組右半球結(jié)構(gòu)活動(dòng)似乎取決于不同的治療手段。然而，目前的研究受到小樣本和方法學(xué)差異的限制。用更大的樣本和更一致的方法重復(fù)研究，將使研究結(jié)果更可靠。此外，隨著可靠證據(jù)的積累，神經(jīng)影像學(xué)在失語癥治療研究中的縱向應(yīng)用，這一較新的方向，將揭示并指導(dǎo)發(fā)展更有效的治療，并對(duì)其神經(jīng)機(jī)制進(jìn)行更深入的理解。

預(yù)測(cè)失語癥的治療結(jié)果

語言相關(guān)腦結(jié)構(gòu)損傷的位置和程度以及這種損傷對(duì)功能系統(tǒng)的影響將限制成功治療失語癥所必需的神經(jīng)可塑性。功能性和結(jié)構(gòu)性的神經(jīng)影像學(xué)測(cè)量可以洞察各種治療過程中大腦如何重組，使用神經(jīng)影像學(xué)方法預(yù)測(cè)治療結(jié)果具有直接的臨床意義。具體來說，預(yù)測(cè)治療結(jié)果的大腦活動(dòng)或損傷區(qū)域可以用來幫助選擇在特定活動(dòng)或損傷模式下可能成功的治療方法。與治療后大腦結(jié)構(gòu)和功能重新映射的研究相比，這一領(lǐng)域仍有待研究。 在預(yù)測(cè)失語癥治療結(jié)果的基礎(chǔ)上，功能性神經(jīng)影像學(xué)測(cè)量的例子是有限的。Fridriksson等人表明，在左側(cè)顳葉和頂葉區(qū)域內(nèi)治療引起的大腦活動(dòng)變化預(yù)測(cè)了治療誘導(dǎo)的命名改善和命名錯(cuò)誤的減少。最近的一項(xiàng)小規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)語義特征分析，在圖片命名過程中，左側(cè)尾狀核的預(yù)處理活動(dòng)預(yù)示著圖片命名治療的積極成功?？傊?，這兩項(xiàng)研究表明，語言功能神經(jīng)成像過程中的活動(dòng)區(qū)域有可能預(yù)測(cè)治療結(jié)果，但在這些信息應(yīng)用于臨床之前還需要更多的研究。

VLSM（Voxel-based lesion symptom mapping）是一種用于確定在體素水平上病變的存在與否是否預(yù)測(cè)語言能力的技術(shù)。它也可用于確定病變部位是否能預(yù)測(cè)失語癥治療的療效。例如，語音夾帶（SE，speech entrainment ），一種依賴于實(shí)時(shí)模仿語音的干預(yù)措施，可能對(duì)非流利性失語癥患者有益。Fridriksson等人利用VLSM發(fā)現(xiàn)，對(duì)SE的陽性反應(yīng)與額下和額中回病變有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)表明，如果替代神經(jīng)通路仍然完整地支持IFG的功能，SE可以補(bǔ)償左額下回中語言產(chǎn)生機(jī)制的損害。

總之，一些研究表明功能和結(jié)構(gòu)神經(jīng)成像在預(yù)測(cè)治療結(jié)果方面的潛力。鑒于神經(jīng)影像學(xué)數(shù)據(jù)在臨床護(hù)理中的可用性越來越高，我們可以直截了當(dāng)?shù)刂赋觯?/span>失語癥的未來臨床治療，包括失語癥的康復(fù)，將依賴于腦損傷和剩余連接性的測(cè)量來預(yù)測(cè)長期結(jié)果，并最終使治療選擇個(gè)性化 

誘導(dǎo)神經(jīng)可塑性以改善治療結(jié)果

雖然神經(jīng)成像技術(shù)可以用來測(cè)量和預(yù)測(cè)神經(jīng)可塑性，但失語癥治療研究中神經(jīng)可塑性的興起提出了另一個(gè)關(guān)鍵問題：我們?nèi)绾卫煤驮鰪?qiáng)大腦的自然固有可塑性，以鞏固所有形式的學(xué)習(xí)？下面，我們將討論實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的三種方法：

（1）使用NIBS進(jìn)行神經(jīng)調(diào)節(jié)

（2）應(yīng)用行為學(xué)原理來刺激神經(jīng)可塑性

（3）通過將非語言行為納入治療來進(jìn)行神經(jīng)調(diào)節(jié) 

使用NIBS提高治療效果

NIBS通過促進(jìn)恢復(fù)相關(guān)區(qū)域的活動(dòng)或通過抑制功能失調(diào)的神經(jīng)過程（例如，逆轉(zhuǎn)適應(yīng)不良的神經(jīng)可塑性），改變神經(jīng)興奮性，從而增強(qiáng)訓(xùn)練誘導(dǎo)可塑性的潛力。最常用的兩種NIBS技術(shù)是rTMS和經(jīng)顱直流電刺激（tDCS）。rTMS的工作原理是通過磁場(chǎng)的變化產(chǎn)生電流，從而引起靶皮層神經(jīng)元的放電。低頻刺激（1hz）減少、高頻刺激（5hz）增加皮層興奮性。tDCS的效果會(huì)因電流強(qiáng)度的不同而不同（典型的tDCS見圖2）。這些技術(shù)在刺激的集中性、易用性和相關(guān)成本方面存在差異，但當(dāng)單獨(dú)使用（rTMS）或結(jié)合行為干預(yù)（rTMS和tDCS）時(shí)，兩者都可以增強(qiáng)適應(yīng)性神經(jīng)可塑性的潛力。重要的是，單用tDCS并不能誘導(dǎo)適應(yīng)性神經(jīng)可塑性。圖2 傳統(tǒng)和高清tDCS在1毫安電流下電極放置和電場(chǎng)強(qiáng)度的差異。

(A) 傳統(tǒng)的5×7cm電極大約置于額下溝上方，陽極位于左半球上方，陰極位于右半球上方。

(B) 單陽極布置(大約在左側(cè)額下溝上方)和周圍四個(gè)高清tDCS陰極。

(C) 放置傳統(tǒng)電極時(shí)，電流在額葉上的廣泛分布。

(D)使用高清電極時(shí)，額下回和額中回顯示出更多局部性刺激。

刺激方案的指導(dǎo)原則是假設(shè)不同腦區(qū)對(duì)恢復(fù)的貢獻(xiàn)不同，這可以從功能成像中得到。迄今為止，NIBS的治療方法包括：

（1）對(duì)腦卒中后左半球周圍的部分區(qū)域進(jìn)行興奮性刺激，使其恢復(fù)到促進(jìn)語言的功能

（2）抑制右半球阻礙恢復(fù)的區(qū)域（如IFG中的三角部）

（3）左半球興奮性和右半球抑制性刺激相結(jié)合

（4）興奮性刺激促進(jìn)受損區(qū)域的右半球代償同系物（homologues）     

（5）刺激與語言產(chǎn)生相關(guān)的非語言區(qū)域（如運(yùn)動(dòng)區(qū)域）。

研究表明rTMS和tDCS都是有希望提高失語癥的治療效果的輔助方法，然而，對(duì)于長期效應(yīng)、最佳刺激參數(shù)（例如，持續(xù)時(shí)間、頻率或強(qiáng)度）和個(gè)體患者的附加變量（例如，基因型）的效應(yīng)以及實(shí)驗(yàn)室環(huán)境的影響尚不明確。此外，只有少數(shù)研究探討了NIBS調(diào)節(jié)行為表現(xiàn)的神經(jīng)機(jī)制。NIBS如何與重組后的語言網(wǎng)絡(luò)和治療過程的相互作用仍需要更系統(tǒng)地研究，以提高未來研究的有效性。事實(shí)上，有人提出在失語癥康復(fù)中使用NIBS有助于克服康復(fù)過程中出現(xiàn)的適應(yīng)不良的（maladaptive）可塑性。因此，更多關(guān)于預(yù)測(cè)特定NIBS和失語癥治療組合的可變結(jié)果的研究將有助于為個(gè)體患者選擇最佳治療方案。 

通過失語癥治療誘導(dǎo)有益神經(jīng)可塑性的原則

腦損傷后康復(fù)的動(dòng)物模型研究已經(jīng)確定了促進(jìn)腦功能重新映射、在神經(jīng)元之間建立新的連接和/或參與重建功能的替代途徑的原則。此外，將在基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)研究中所學(xué)到的原理應(yīng)用于失語癥的康復(fù)治療，已被廣泛認(rèn)為有助于理解恢復(fù)和/或重組語言功能的治療方法是如何起作用的。在Kleim和Jones提出的指導(dǎo)康復(fù)的神經(jīng)可塑性原則中，包括：

（1）行為的改善取決于使用

（2）需要足夠的重復(fù)

（3）治療的強(qiáng)度

（4）可能發(fā)生轉(zhuǎn)移（或泛化）。

依賴于使用的治療方法的原理是：神經(jīng)回路在長時(shí)間內(nèi)不被積極使用就會(huì)退化，可以通過訓(xùn)練誘導(dǎo)可塑性。例如，Wilssens等人表明，語義治療改善了理解，CILT（約束誘導(dǎo)語言治療，constraint-induced language therapy）改善了語言的產(chǎn)生，而Rose和同事則證明，一種多模態(tài)的失語癥治療，通過手勢(shì)、繪畫和寫作來促進(jìn)語言的產(chǎn)生，對(duì)中度失語癥和CILT的個(gè)體產(chǎn)生了更好的效果，對(duì)輕度失語癥有較好的療效。最近的三個(gè)臨床試驗(yàn)比較了CILT和常規(guī)治療急性和亞急性失語癥的效果。此外，最近的研究也對(duì)強(qiáng)度的神經(jīng)可塑性原理是CILT的一個(gè)基本組成部分的假設(shè)提出了質(zhì)疑。因此，需要進(jìn)一步研究系統(tǒng)地操縱神經(jīng)可塑性原理，如強(qiáng)度和重復(fù)性，以了解CILT的活性治療成分及其對(duì)大腦結(jié)構(gòu)和功能的影響。

在動(dòng)物模型康復(fù)研究證明，更多的重復(fù)行為和更高強(qiáng)度的治療計(jì)劃可誘導(dǎo)神經(jīng)可塑性。這一觀察結(jié)果表明，失語癥治療后引發(fā)的長期變化需要在療程內(nèi)進(jìn)行足夠的重復(fù)（飽和練習(xí)）并需要大量的機(jī)會(huì)隨著時(shí)間的推移產(chǎn)生目標(biāo)語言行為。最近一項(xiàng)使用提示圖片命名的研究表明，飽和練習(xí)（400次/療程）僅經(jīng)過3小時(shí)的訓(xùn)練就可以提高單詞檢索能力。然而，一項(xiàng)采用重復(fù)治療的對(duì)比研究表明，接受160次/療程和40次/療程的患者的效果是難以區(qū)分的。因此，有必要進(jìn)行更多的研究，以定義“足夠的重復(fù)”，并理解治療和患者相關(guān)變量如何決定哪些重復(fù)的練習(xí)條件會(huì)導(dǎo)致持續(xù)的行為和大腦變化。

有許多因素對(duì)任何給定治療的累積強(qiáng)度（總量）有影響，包括劑量、劑量頻率（隨著時(shí)間的推移，療程的分布；集體練習(xí)=高劑量頻率，分散練習(xí)=低劑量頻率），治療持續(xù)時(shí)間（每個(gè)治療的小時(shí)數(shù)）和干預(yù)持續(xù)時(shí)間（一段時(shí)間內(nèi)的干預(yù)長度）。失語癥患者的累積強(qiáng)度與治療結(jié)果之間存在著復(fù)雜的關(guān)系。有證據(jù)表明，在失語癥康復(fù)的早期階段，較高的治療劑量頻率可以改善治療效果。同樣，最近一項(xiàng)針對(duì)慢性失語癥的大規(guī)模研究表明，與分散練習(xí)相比，集體練習(xí)（每周10小時(shí)）與語言測(cè)量的改善顯著相關(guān)。對(duì)相關(guān)研究的回顧表明，當(dāng)累積強(qiáng)度大于50小時(shí)時(shí)，集中練習(xí)與分散練習(xí)的優(yōu)勢(shì)可能相等。這些發(fā)現(xiàn)具有重要的臨床意義，因?yàn)榉植际降木毩?xí)計(jì)劃，似乎能提高長期效益，并更容易在大多數(shù)臨床環(huán)境中實(shí)施。因此，有必要進(jìn)行更多的研究，以了解不同康復(fù)階段和不同治療類型的治療量和分布之間的相互作用，以及探究不同治療計(jì)劃的作用機(jī)制。

失語癥治療的一個(gè)理想的結(jié)果是將從經(jīng)過訓(xùn)練的語言行為中獲得的收益轉(zhuǎn)移到其他語言行為、任務(wù)或語境中（即泛化）。由于臨床醫(yī)生不能訓(xùn)練病人可能使用的每一個(gè)單詞或他們使用單詞的每一個(gè)上下文，因此對(duì)未經(jīng)訓(xùn)練的項(xiàng)目和上下文進(jìn)行泛化是非?？扇〉?。治療研究表明，當(dāng)訓(xùn)練目標(biāo)和未訓(xùn)練目標(biāo)之間存在等級(jí)關(guān)系時(shí)（例如，在從抽象詞到具體詞的范疇內(nèi)），跨行為的泛化會(huì)增加。此外，當(dāng)任務(wù)共享心理語言學(xué)機(jī)制時(shí)（例如，通過訓(xùn)練新的音素序列來強(qiáng)化語音系統(tǒng)，可以提高詞匯檢索和閱讀能力），任務(wù)間的泛化就發(fā)生了。然而，影響不同類型的泛化的變量和泛化發(fā)生所需的底層機(jī)制仍然沒有被完全理解。考慮到泛化對(duì)改善日常溝通功能的重要性，確定什么神經(jīng)可塑性原則可以誘導(dǎo)泛化應(yīng)該是優(yōu)先考慮的事情。

 治療性神經(jīng)調(diào)節(jié)的非語言行為

非語言行為可以用來調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)以治療失語癥的觀點(diǎn)也得到了研究。如前所述，在麻省理工學(xué)院使用節(jié)奏和旋律利用右半球通路的結(jié)構(gòu)變化來促進(jìn)布洛卡失語癥的單詞生成。不可避免的是，研究者們已經(jīng)開發(fā)出了其他的策略來針對(duì)特定的大腦區(qū)域進(jìn)行非語言行為的調(diào)節(jié)。

例如，意圖治療（intention treatment）：使用左手移動(dòng)來啟動(dòng)單詞查找工作，它增加了相對(duì)于左額葉的右額葉活動(dòng)，表明圖片命名和單詞檢索時(shí)神經(jīng)元進(jìn)行了重組。在沒有手移動(dòng)的情況下進(jìn)行簡單的單詞檢索練習(xí)不會(huì)產(chǎn)生這種重新組織。該研究中言語相對(duì)流暢的患者中，這種手法對(duì)右后外側(cè)核（right posterior perisylvian ）周圍活動(dòng)的影響與治療效果相關(guān)。另一個(gè)關(guān)于非語言行為的神經(jīng)調(diào)節(jié)的最新例子是，在觀察他人行為時(shí)激活的鏡像神經(jīng)元位于IFG和支配半球處理語言的其他區(qū)域。該研究中，非流利性失語癥患者觀看了涉及手動(dòng)操作物體或靜態(tài)物體的視頻。與靜態(tài)視頻相比，通過觀察他人在查找單詞時(shí)的操作，患者在對(duì)象的命名任務(wù)中的表現(xiàn)顯著提高。有限的證據(jù)表明，觀看對(duì)象操縱視頻比觀看靜態(tài)對(duì)象視頻更能利用鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)。

總之，特定的大腦區(qū)域或系統(tǒng)可以通過非語言行為策略進(jìn)行神經(jīng)調(diào)節(jié)，以提高治療效果。

圖3 神經(jīng)成像數(shù)據(jù)在失語癥臨床康復(fù)的應(yīng)用

結(jié)論

功能性和結(jié)構(gòu)性神經(jīng)影像學(xué)研究中的結(jié)果可變性，使研究者們無法對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的變化與最佳治療結(jié)果之間的關(guān)系得出一般性結(jié)論。雖然不同研究方法的差異可能導(dǎo)致不同研究結(jié)果的差異，但有必要考慮是否會(huì)出現(xiàn)優(yōu)化失語癥治療結(jié)果的整體途徑?？紤]到不同癥狀和病變模式的患者可能需要不同機(jī)制的參與，未來的研究應(yīng)該努力確定哪些因素可以預(yù)測(cè)：哪些治療對(duì)具有共同癥狀或病變模式的患者產(chǎn)生顯著的臨床結(jié)果。然而，這仍是一個(gè)有待探究的領(lǐng)域。

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